診療と新薬 2025；62（11）：737-746

高中性脂肪血症患者におけるペマフィブラートXR錠の有効性と安全性の検討（第2報）：脂肪肝合併例におけるサブグループ解析

宮本康弘

みやもと内科クリニック

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（11）：737-746

目的：脂肪肝を伴う高TG血症患者におけるペマフィブラートXR錠の有効性と安全性を検討することを目的に後ろ向き解析を行った。
対象：当院に通院中でペマフィブラート錠からペマフィブラートXR錠へ処方変更を行った高TG血症患者201例のうち，脂肪肝合併高TG血症患者163例，さらに2型糖尿病を伴う脂肪肝合併高TG血症患者92例を対象にペマフィブラートXR錠への切り替え前後の血清脂質，肝機能検査値，血清クレアチニン，HbA1cの変化を随時採血にて検討した。
結果：脂肪肝合併高TG血症患者163例の患者背景は，平均年齢：55.5 ±11.8歳，性別（男性：107例，女性：56例），糖尿病合併92例（56.4％），スタチン併用102例（62.6％），0.2 mg/日継続例74例（45.4％），0.4 mg/日継続例78例（47.9％），0.4 mg/ 日増量例11例（6.7％）であった。ペマフィブラート錠からペマフィブラートXR錠への切り替え後の平均投与日数は120.4±36.5日であった。ペマフィブラートXR錠への切り替えによりTGの有意な低下が認められた（114.8±44.5 mg/dLから104.6 ± 31.9 mg/dL，変化量：－10.2 ± 38.3 mg/dL，p＜0.001）。HDL-CやTC，non-HDL-C，LDL-Cに対する影響は認められなかったが，AST（p＜0.001），ALT（p＜0.001），γ-GTP（p＜0.05）の有意な低下および血清クレアチニン（p＜0.001），HbA1c（p＜0.01）の有意な低下が認められた。用量別の解析では0.4 mg継続例で有意なTG低下が認められた（129.5 ± 40.5 mg/dLから117.4 ± 30.2 mg/dL，変化量：－12.2 ±38.9 mg/dL，p＜0.01）。さらに，2型糖尿病を伴う脂肪肝合併高TG血症患者においてもペマフィブラートXR錠への切り替えによりTG（p＜0.001），AST（p＜0.001），ALT（p＜0.001），血清クレアチニン（p＜0.001），HbA1c（p＜0.001）の有意な低下が認められた。
結論：脂肪肝合併高TG血症においてペマフィブラート錠からペマフィブラートXR錠への切り替えによる有効性と安全性が確認された。また，よりリスクの高い2型糖尿病を伴う脂肪肝合併高TG血症においても同様に有効性と安全性を確認することができた。特に，0.4 mg/日継続例ではより強力なTG低下が認められたことから，動脈硬化の発症や進展リスクの高い脂肪肝や2型糖尿病を伴う高TG血症において，ペマフィブラートXR錠0.4 mg投与は厳格なTG管理における治療選択肢の一つとなると考えられた。

キーワード：中性脂肪，ペマフィブラート，XR錠，肝機能検査値，随時採血，0.4 mg/日，脂肪肝

診療と新薬 2025；62（11）：737-746

高中性脂肪血症患者におけるペマフィブラートXR錠の有効性と安全性の検討（第2報）：脂肪肝合併例におけるサブグループ解析

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診療と新薬 2025；62（11）：747-763

焦点発作を有する16歳以上の日本人てんかん被験者に対するブリーバラセタム併用療法の安全性および有効性：多施設共同非盲検第3相長期継続試験の中間解析

藤本礼尚 1）2），佐野智信 3），相馬忠明 4），渡邊潤 5），Weiwei SUN 6），井上有史 7）

1）獨協医科大学病院 脳神経外科 てんかん機能的脳神経外科分野，2）聖隷浜松病院 てんかん・機能神経センター，3）ユーシービージャパン株式会社 開発本部 臨床開発部，4）ユーシービージャパン株式会社 開発本部 クリニカルプロジェクトマネジメント部，5）ユーシービージャパン株式会社 メディカルアフェアーズ本部てんかんメディカルアフェアーズ部，6）UCB Pharma，7）国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（11）：747-763

Safety and Efficacy of Adjunctive Brivaracetam in Japanese Patients Aged 16 Years and Older with Focal-Onset Seizures: Interim Analysis of a Multicenter, Open-label, Phase 3 Long-term Extension Study

Ayataka FUJIMOTO 1）2），Tomonobu SANO 3），Tadaaki SOMA 4），Jun WATANABE 5），Weiwei SUN 6），Yushi INOUE 7）

1）Division of Epilepsy and Functional Neurosurgery, Department of Neurosurgery, Dokkyo Medical University，2）Seirei Hamamatsu General Hospital，3）Clinical Development, Global Clinical Development, UCB Japan Co., Ltd. ，4）Clinical Project Management, Global Clinical Science & Operations, UCB Japan Co., Ltd.，5）Medical Affairs Epilepsy, Medical Affairs, UCB Japan Co., Ltd., Tokyo, Japan，6）UCB Pharma，7）NHO Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders

目的：焦点発作を有する16歳以上の日本人被験者を対象に，ブリーバラセタム（BRV）を投与した際の長期的な安全性，忍容性および有効性の維持について評価する。
方法：日本人および中国人被験者を対象に実施しているBRV 50～200 mg/日の非盲検第3相長期継続試験であるEP0085（NCT03250377，以下，本試験）の中間解析および事後解析から，日本人サブグループの12カ月および24カ月継続被験者におけるBRVの安全性，忍容性および有効性の維持を評価した。
結果：データカットオフ（2023年6月1日）時点で，132 例の日本人被験者が登録され，36例（27.3％）が試験を中止し，96例（72.7％）が治療を継続中である。全体で101例が12カ月の投与を完了し，63例が24カ月の投与を完了した。被験者の平均年齢は37.9歳で，74例（56.1％）が女性であった。てんかんの平均罹病期間は17.1年であった。BRVの総曝露期間は300.4人年，BRVの1日平均投与量は147.6 mgであり，平均最頻投与量は156.8 mg/日であった。
BRVの用量は徐々に増加し，12カ月目の中央値は200 mg/日に達した。日本人被験者の122例（92.4％）に1件以上のBRV投与後に発現した有害事象（TEAE）が認められた。BRVと関連ありと判断されたTEAE（副作用）は40例（30.3％）に認められ，2％以上の被験者に発現した副作用の内訳は，傾眠19例（14.4％），浮動性めまい6例（4.5％），易刺激性5例（3.8％），歩行障害4例（3.0％），食欲減退4例（3.0％），頭痛3例（2.3％）および悪心3例（2.3％）であった。重篤なTEAEは23例（17.4％）で報告され，そのうち2例以上の被験者に認められたTEAEの内訳は，脳手術3例（2.3％）および自殺企図2例（1.5％）であり，その他に2例以上に認められた重篤なTEAEはなかった。重篤な副作用は3例（2.3％）に5件認められ，内訳は嘔吐，浮動性めまいおよび頭痛が1例（同一被験者）に，脳梗塞および胆嚢ポリープが各1例に各1件認められた。BRVの投与中止に至ったTEAE の発現は6 例（4.5％）に認められ，そのうち2例以上にみられたTEAEは，傾眠および易刺激性が各2例（1.5％）であった。重症度が高度のTEAEは7例（5.3％）に9件認められた。内訳はコロナウイルス感染，てんかん重積状態，誤嚥性肺炎，腰椎骨折，脳手術，脳梗塞，細菌性胃腸炎，コントロール不良の糖尿病および自殺企図が各1例（0.8％）であった。血液学的検査，血液生化学検査値，尿検査値，バイタルサインおよび12誘導心電図のベースラインからの変化に臨床的に重要と考えられる異常値の発現割合は低く，臨床的に重要と考えられる異常値が5％超の被験者に認められた項目は少なかった。評価期間全体において，全体集団，12カ月および24カ月継続集団の28日あたりの焦点発作回数のベースラインからの減少率の中央値はそれぞれ26.5％，34.8％，38.9％であり，50％レスポンスレートの中央値は36.4％，40.0％，38.1％であった。Kaplan-Meier 推定による12，24，36，48，60カ月時点でのBRV推定継続率は，それぞれ85％，77％，69％，66％，62％であった。日本人サブグループにおいて，評価期間全体で焦点発作およびすべての発作型が消失した被験者はそれぞれ5.3％であった。BRVを6カ月以上継続投与された被験者のうち，12.3％が6カ月以上焦点発作を認めず，11.5％がすべての発作型を認めなかった。12カ月以上および24カ月以上継続投与された被験者でも，11.1％が発作消失を維持していた。
結論：本試験の日本人サブグループの結果から，焦点発作を有する日本人被験者に対するBRVの長期投与は良好な安全性，忍容性および有効性を示し，12カ月および24カ月にわたって効果が維持されることが確認された。さらに，BRVを以前に投与された主にアジア系以外の被験者と比較しても，日本人に特有の新たな安全性上の懸念は認められなかった。

キーワード：抗てんかん発作薬，日本人，焦点発作，長期安全性，ブリーバラセタム

診療と新薬 2025；62（11）：747-763

焦点発作を有する16歳以上の日本人てんかん被験者に対するブリーバラセタム併用療法の安全性および有効性：多施設共同非盲検第3相長期継続試験の中間解析

藤本礼尚 1）2），佐野智信 3），相馬忠明 4），渡邊潤 5），Weiwei SUN 6），井上有史 7）

1）獨協医科大学病院 脳神経外科 てんかん機能的脳神経外科分野，2）聖隷浜松病院 てんかん・機能神経センター，3）ユーシービージャパン株式会社 開発本部 臨床開発部，4）ユーシービージャパン株式会社 開発本部 クリニカルプロジェクトマネジメント部，5）ユーシービージャパン株式会社 メディカルアフェアーズ本部てんかんメディカルアフェアーズ部，6）UCB Pharma，7）国立病院機構静岡てんかん・神経医療センター

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（11）：747-763

Safety and Efficacy of Adjunctive Brivaracetam in Japanese Patients Aged 16 Years and Older with Focal-Onset Seizures: Interim Analysis of a Multicenter, Open-label, Phase 3 Long-term Extension Study

Ayataka FUJIMOTO 1）2），Tomonobu SANO 3），Tadaaki SOMA 4），Jun WATANABE 5），Weiwei SUN 6），Yushi INOUE 7）

1）Division of Epilepsy and Functional Neurosurgery, Department of Neurosurgery, Dokkyo Medical University，2）Seirei Hamamatsu General Hospital，3）Clinical Development, Global Clinical Development, UCB Japan Co., Ltd. ，4）Clinical Project Management, Global Clinical Science & Operations, UCB Japan Co., Ltd.，5）Medical Affairs Epilepsy, Medical Affairs, UCB Japan Co., Ltd., Tokyo, Japan，6）UCB Pharma，7）NHO Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders

Introduction: This trial evaluated long-term safety, tolerability, and maintenance of efficacy of adjunctive brivaracetam (BRV) in Japanese patients aged ≥ 16 years with focal-onset seizures.
Methods: Interim analysis and post-hoc analysis were performed using Japanese subgroup data from EP0085 (NCT03250377), an open-label long-term follow-up trial of adjunctive BRV 50‒200 mg/day conducted in Japanese and Chinese patients, to assess safety, tolerability, and maintenance of efficacy in 12- and 24-month completers.
Results: At the data cut-off (June 1, 2023), 132 Japanese patients were enrolled; 96 (72.7%) remained on treatment, and 36 (27.3%) had discontinued. A total of 101 patients completed 12 months of BRV, and 63 completed 24 months. Mean patient age was 37.9 years, with 74 (56.1%) being female. Mean epilepsy duration was 17.1 years. Total BRV exposure amounted to 300.4 patient-years, and the mean daily and median modal doses were 147.6 mg and 156.8 mg/day, respectively; dosing gradually increased and reached a median of 200 mg/day by Month 12. Treatment-emergent adverse events (TEAEs) occurred in 122 patients (92.4%), and drugrelated TEAEs were reported in 40 (30.3%). TEAEs affecting ≥ 2% of patients included somnolence (14.4%), dizziness (4.5%), irritability (3.8%), ataxia (3.0%), decreased appetite (3.0%), headache (2.3%), and nausea (2.3%). Serious TEAEs occurred in 23 patients (17.4%), with those affecting ≥ 2 patients being brain surgery (2.3%) and suicide attempt (1.5%). Serious drug-related TEAEs were seen in three patients (2.3%): one patient who experienced vomiting, dizziness, and headache, one who had cerebral infarction, and one who had a gallbladder polyp. A total of 6 patients (4.5%) discontinued due to TEAEs; among these, somnolence and irritability led to discontinuation in two patients each (1.5% each). Severe TEAEs were reported in seven patients (5.3%), encompassing nine events: coronavirus infection, status epilepticus, aspiration pneumonia, lumbar vertebral fracture, brain surgery, cerebral infarction, bacterial gastroenteritis, uncontrolled diabetes, and suicide attempt (each 0.8%). Clinically significant deviations from baseline values in hematology, biochemistry, urinalysis, vital signs, and ECG were infrequent, with most individual findings having an incidence of less than 5%. For the overall evaluation period, 12- and 24-month completers, median reductions in focal seizure frequency per 28 days from baseline were 26.5%, 34.8%, and 38.9%, respectively; median 50% responder rates were 36.4%, 40.0%, and 38.1%. Kaplan‒Meier‒estimated BRV retention rates at 12, 24, 36, 48, and 60 months were 85%, 77%, 69%, 66%, and 62%, respectively. During the evaluation period, 5.3% of patients achieved freedom from focal seizures and all seizure types. Among those treated ≥ 6 months, 12.3% were seizure-free for focal seizures and 11.5% seizure-free for all seizure types; similar seizure freedom was maintained in patients treated ≥ 12 and ≥ 24 months (11.1%).
Conclusion: In this Japanese subgroup of EP0085, an open-label long-term adjunctive BRV treatment demonstrated favorable safety, tolerability, and sustained efficacy in patients with focal seizures, with effects maintained at 12 and 24 months. No new safety concerns unique to Japanese patients were identified compared to mainly non-Asian populations previously treated with BRV.

Key words: Anti-seizure medication; Brivaracetam; Efficacy; Focal-onset seizures; Japanese; Long-term; Safety; Tolerability

診療と新薬 2025；62（11）：747-763

焦点発作を有する16歳以上の日本人てんかん被験者に対するブリーバラセタム併用療法の安全性および有効性：多施設共同非盲検第3相長期継続試験の中間解析

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（11）：747-763

Safety and Efficacy of Adjunctive Brivaracetam in Japanese Patients Aged 16 Years and Older with Focal-Onset Seizures: Interim Analysis of a Multicenter, Open-label, Phase 3 Long-term Extension Study

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診療と新薬 2025；62（11）：765-775

日本人成人てんかん患者におけるブリーバラセタム併用療法後の有害事象の経時的変化：二重盲検，無作為化，プラセボ対照第3相試験の事後解析

臼井直敬 1），渡邊潤 2），Weiwei SUN 3），井上有史 1）

1）国立病院機構　静岡てんかん・神経医療センター，2）ユーシービージャパン株式会社 メディカルアフェアーズ本部 てんかんメディカルアフェアーズ部，3）UCB Pharma

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（11）：765-775

Time Course of Treatment-Emergent Adverse Events Following Adjunctive Brivaracetam Treatment in Japanese Adults with Epilepsy: A Post Hoc Analysis of a Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Phase 3 Trial

Naotaka USUI 1），Jun WATANABE 2），Weiwei SUN 3），Yushi INOUE 1）

1）NHO Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders，2）Medical Affairs Epilepsy, Medical Affairs, UCB Japan Co., Ltd. ，3）UCB Pharma

目的：コントロール不良の焦点発作を有するアジア人の成人てんかん患者を対象に実施したブリーバラセタム（BRV）併用療法の臨床試験の結果より，日本人部分集団における有害事象の経時的変化を事後解析により検討する。
方法：本解析は，成人アジア人（16～80歳）を対象にBRV 50 mg/ 日および200 mg/ 日の有効性および安全性を評価した多施設共同の二重盲検プラセボ対照第3相試験（EP0083/NCT03083665）の結果に基づいて実施した。本試験は，8週間の観察期間の後，被験者をプラセボ群，BRV 50 mg/ 日群，BRV 200 mg/ 日群に1:1:1の比率で無作為に割り付け，12週間の治療期間へと移行するデザインであった。12週間の評価期間中に認められた治験薬投与後に発現した有害事象（Treatment-emergent adverse event；TEAE），治験薬と関連ありと判断された有害事象（drug-related TEAE；副作用），ならびに最も多く観察された副作用である傾眠および浮動性めまいについて，発現率と有病率を週別に評価した。
結果：治験薬を1回以上投与された日本人被験者は97例であり（BRV 50 mg/ 日群：31例，BRV 200 mg/ 日群：32例，プラセボ群：34例），評価期間中1件以上のTEAEが発現した例数は，各20例（64.5％），26例（81.3％），18例（52.9％）であり，副作用は，各8例（25.8％），19例（59.4％），5例（14.7％）で認められた。TEAE，副作用ともに，プラセボ群およびBRV50 mg/ 日群と比較して，BRV 200 mg/ 日群で発現率が高い傾向にあった。しかし，BRV 200mg/ 日群を含め，ほとんどのTEAEおよび副作用は軽度であり，TEAEによる中止はプラセボ群およびBRV 200 mg/日群の各1例であった。TEAEおよび副作用の発現率は，第1週が最も高く，第2週以降減少した。TEAEおよび副作用の有病率は，いずれの治療群も評価期間を通じて一定であり，大きな変動は認められなかった。BRV 治療両群での傾眠および浮動性めまいの副作用も，投与初期に発現し，傾眠は第4週以降の発現は認められず，浮動性めまいが発現したのはすべて第1週であった。
結論：本事後解析の結果，BRV投与第1週はTEAEや副作用（傾眠および浮動性めまいを含む）の発現率が最も高く，その後は減少することが示唆された。また，BRV 200 mg/ 日群ではBRV 50 mg/ 日群およびプラセボ群でより副作用の発現頻度が高かったが，ほとんどが軽度であり，投与中止に至るTEAEは少なかった。以上より，日本人患者においてもBRVは良好な忍容性プロファイルを有することが確認された。

キーワード：傾眠，事後解析，浮動性めまい，ブリーバラセタム，有害事象

診療と新薬 2025；62（11）：765-775

日本人成人てんかん患者におけるブリーバラセタム併用療法後の有害事象の経時的変化：二重盲検，無作為化，プラセボ対照第3相試験の事後解析

臼井直敬 1），渡邊潤 2），Weiwei SUN 3），井上有史 1）

1）国立病院機構　静岡てんかん・神経医療センター，2）ユーシービージャパン株式会社 メディカルアフェアーズ本部 てんかんメディカルアフェアーズ部，3）UCB Pharma

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（11）：765-775

Time Course of Treatment-Emergent Adverse Events Following Adjunctive Brivaracetam Treatment in Japanese Adults with Epilepsy: A Post Hoc Analysis of a Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Phase 3 Trial

Naotaka USUI 1），Jun WATANABE 2），Weiwei SUN 3），Yushi INOUE 1）

1）NHO Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders，2）Medical Affairs Epilepsy, Medical Affairs, UCB Japan Co., Ltd. ，3）UCB Pharma

Objectives: A post hoc analysis was conducted to assess the time course of treatment-emergent adverse events in the Japanese subpopulation based on the results of a clinical trial of adjunctive brivaracetam (BRV) treatment in adult Asian patients with uncontrolled focal seizures.
Methods: This analysis was based on the results of a multicenter, double-blind, placebo-controlled Phase 3 trial (EP0083/NCT03083665) evaluating the efficacy and safety of BRV at doses of 50 mg/day and 200 mg/day in patients aged 16 to 80 years. Following an 8-week baseline period, participants were randomized 1:1:1 to placebo, BRV 50 mg/day, or BRV 200 mg/day and entered a 12-week treatment period. During the 12-week evaluation period, treatment-emergent adverse events (TEAEs), drug-related TEAEs, and drug-related somnolence and dizziness (which were the most common drug-related TEAEs) were assessed on a weekly basis in terms of incidence and prevalence.
Results: A total of 97 Japanese patients received at least one dose of the study drug (BRV 50 mg/day group: 31 patients; BRV 200 mg/day group: 32 patients; placebo group: 34 patients). The number of patients who experienced at least one TEAE during the evaluation period was 20 (64.5%), 26 (81.3%), and 18 (52.9%) in the BRV 50 mg/day, BRV 200 mg/day, and placebo groups, respectively. Drugrelated TEAEs were observed in 8 (25.8%), 19 (59.4%), and 5 (14.7%) patients, respectively. The incidence of TEAEs and drug-related TEAEs tended to be higher in the BRV 200 mg/day group compared to the placebo and BRV 50 mg/day groups. However, the majority of TEAEs and drugrelated TEAEs were mild, and TEAEs leading to discontinuation occurred in only one patient each in the placebo and BRV 200 mg/day groups. The incidence of TEAEs and drug-related TEAEs was highest in week 1 and declined thereafter. The prevalence of TEAEs and drug-related TEAEs remained stable throughout the evaluation period across all treatment groups, with no substantial fluctuations. Drug-related somnolence and dizziness in both BRV treatment groups appeared early in the treatment phase. The onset of somnolence was no longer observed after week 4, while dizziness only occurred within the first week of treatment.
Conclusions: The results suggested that the incidences of TEAEs and drug-related TEAEs including somnolence and dizziness were highest in the first week of BRV administration, declining thereafter. Although the incidence of drug-related TEAEs was higher in the BRV 200 mg/day group compared to the BRV 50 mg/day and placebo groups, most events were mild, and TEAEs leading to discontinuation were infrequent. These findings confirm that BRV exhibits a favorable tolerability profile in Japanese patients.

Key words：adverse event, brivaracetam, dizziness, post hoc analysis, somnolence

診療と新薬 2025；62（11）：765-775

日本人成人てんかん患者におけるブリーバラセタム併用療法後の有害事象の経時的変化：二重盲検，無作為化，プラセボ対照第3相試験の事後解析

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（11）：765-775

Time Course of Treatment-Emergent Adverse Events Following Adjunctive Brivaracetam Treatment in Japanese Adults with Epilepsy: A Post Hoc Analysis of a Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Phase 3 Trial

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診療と新薬 2025；62（11）：777-783

Medical Data Vision（MDV）保険者データベースを用いた小児期発症重症筋無力症（jMG）における治療状況の解析

石垣景子 1），堀尾浩二 2），北村嵩英 2），佐賀洋介 2）

1）東京女子医科大学　小児科，2）ジョンソンエンドジョンソン　メディカルアフェアーズ本部

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（11）：777-783

目的：18歳未満に発症した小児期発症重症筋無力症（juvenile myasthenia gravis: jMG）患者の診療状況および治療状況の要約を目的とした。
方法：本研究ではメディカル・データ・ビジョン株式会社が提供するレセプトデータを使用した。データ抽出期間を2008年4月1日から2024年11月30日とし，jMG患者を対象に確定診断日から最長1年間を追跡期間としてデータの集計を行った。また，思春期前（0～9歳）の患者と思春期後（10～17歳）の患者それぞれを対象とした部分集団解析を実施した。
結果：全体コホートには315人の患者が組み入れられ，追跡期間の平均は330.4日であった。思春期前に確定診断された患者は163人，思春期後は152人で，女性の比率は各部分集団で60.7％，63.2％であった。初回の確定診断時点では，全身型の比率は思春期前で76.7％，思春期後で89.5％であった。
追跡期間中に抗体検査を実施した割合は思春期前・思春期後ともに9割程度，胸部CTおよびMRIの実施割合は思春期前で約3割，思春期後で約4割であった。エドロホニウム（テンシロン）試験の実施割合は思春期前で50.9％，思春期後で38.2％，反復刺激試験の実施割合は思春期前・思春期後ともに4割で，単一筋線維筋電図検査を実施した患者の記録はなかった。
治療状況について，全体コホートで追跡期間中に使用した患者の割合が最も高い内服薬抗コリンエステラーゼ薬（69.8％）で，次いで経口ステロイド（64.1％），免疫抑制薬（32.4％）であった。補体阻害薬エクリズマブは思春期後の患者1人でのみ使用された。胸腺摘除の実施は3.5％であった。免疫グロブリン静注療法（IVIg），血漿交換療法（PE），ステロイドパルス療法による治療（非経口速効性治療）は追跡期間中に全体コホートの18.4％で行われ，思春期前（12.9％）と比べ思春期後（24.3％）の方が使用した患者の割合が高かった。追跡期間中に使用した患者の割合が全体コホートで最も高い非経口速効性治療はIVIg（12.7％），次にステロイドパルス療法（9.2％），最も少ない非経口速効性治療はPE（3.2％）であった。また，ステロイドパルス療法またはPEを使用した思春期前の部分集団の患者は少数であった。
結論：jMG患者では抗コリンエステラーゼ薬だけでなく経口ステロイドや免疫抑制薬による治療が行われ，IVIgなどの非経口速効性治療も実施されていることが確認された。

キーワード：小児期発症重症筋無力症，juvenile myasthenia gravis，medical data vision（MDV），データベース研究

診療と新薬 2025；62（11）：777-783

Medical Data Vision（MDV）保険者データベースを用いた小児期発症重症筋無力症（jMG）における治療状況の解析

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診療と新薬 2025；62（10）：657-665

ラコサミド錠100 mg「サワイ」の健康成人における生物学的同等性試験

大塚由絵 1），灘井亮 2），佐々木啓徳 2），大西明弘 3）

1）久留米大学医学部附属病院，2）沢井製薬株式会社　開発部，3）東京慈恵会医科大学　臨床検査医学

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（10）：657-665

ジェネリック医薬品のラコサミド錠100 mg「サワイ」と先発医薬品であるビムパットⓇ錠100mgとの生物学的同等性を検証するため，日本人健康成人男性を対象に2剤2期のクロスオーバー法による生物学的同等性試験を行った。
治験薬投与後72時間までの血漿中ラコサミド濃度を測定し，有効成分の血漿中濃度－時間曲線下面積（AUCt）と最高血漿中濃度（Cmax）を指標として，両製剤のバイオアベイラビリティを比較した。その結果，両製剤のAUCtとCmaxの対数値の平均値の差の90％信頼区間は，生物学的同等性の判定基準を満たした。
本治験において認められた有害事象は，軽度で回復が確認されており，被験者の安全性に問題はなかった。
以上の結果より，ラコサミド錠100 mg「サワイ」は，ビムパットⓇ錠100 mgとの生物学的同等性が確認された。

キーワード：ラコサミド，ジェネリック医薬品，生物学的同等性試験，血漿中濃度，日本人健康成人男性

診療と新薬 2025；62（10）：657-665

ラコサミド錠100 mg「サワイ」の健康成人における生物学的同等性試験

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診療と新薬 2025；62（10）：667-675

ラコサミドDS10％「サワイ」の健康成人における生物学的同等性試験

大塚由絵 1），灘井亮 2），佐々木啓徳 2），大西明弘 3）

1）久留米大学医学部附属病院，2）沢井製薬株式会社　開発部，3）東京慈恵会医科大学　臨床検査医学

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（10）：667-675

ジェネリック医薬品のラコサミドDS10％「サワイ」と先発医薬品であるビムパットⓇドライシロップ10％との生物学的同等性を検証するため，日本人健康成人男性を対象に2剤2期のクロスオーバー法による生物学的同等性試験を行った。
治験薬投与後72時間までの血漿中ラコサミド濃度を測定し，有効成分の血漿中濃度－時間曲線下面積（AUCt）と最高血漿中濃度（Cmax）を指標として，両製剤のバイオアベイラビリティを比較した。その結果，両製剤のAUCtとCmaxの対数値の平均値の差の90％信頼区間は，生物学的同等性の判定基準を満たした。
本治験において認められた有害事象は，すべて軽度で回復が確認されており，被験者の安全性に問題はなかった。
以上の結果より，ラコサミドDS10％「サワイ」は，ビムパットⓇドライシロップ10％との生物学的同等性が確認された。

キーワード：ラコサミド，ジェネリック医薬品，生物学的同等性試験，血漿中濃度，日本人健康成人男性

診療と新薬 2025；62（10）：667-675

ラコサミドDS10％「サワイ」の健康成人における生物学的同等性試験

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診療と新薬 2025；62（10）：677-688

全身型重症筋無力症の症状変動とQOLへの影響：患者報告アウトカムを用いた前向き観察研究のデザインと患者背景

鵜沢顕之 1），淺野帝太 2），佐賀洋介 2），堀尾浩史 2），高野智子 2），能登真一 3）

1）千葉大学大学院医学研究院 脳神経内科学，2）Johnson & Johnson メディカルアフェアーズ本部，3）新潟医療福祉大学 医療経済・QOL研究センター

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（10）：677-688

Symptom Fluctuation and Associated Impact on Quality of Life in Generalized Myasthenia Gravis in Japan: Study Design of a Prospective Observational Study Using Electronic Patient-Reported Outcomes

Akiyuki UZAWA 1）， Teita ASANO 2）， Saga YOSUKE 2）， Hiroshi HORIO 2），Tomoko TAKANO 2）， Shinichi NOTO 3）

1）Department of Neurology, Graduate School of Medicine, Chiba University，2）Medical Affairs Division, Johnson & Johnson，3）Department of Rehabilitation, Niigata University of Health and Welfare, Niigata

目的：全身型重症筋無力症（gMG）患者では，症状に日内・日差変動が生じることが生活の質（QOL）や就労に影響する一因となっている。しかしながら，臨床現場の評価のみでは患者の症状変動の把握は難しい。症状変動を経時的に追跡する手段として，スマートフォンを用いた電子的患者報告アウトカム（ePRO）の収集が有用である可能性がある。本研究は，gMG患者を対象に頻回にePROを収集することで症状の変動とQOLの関連を明らかにすることを目的とする。今回は，本研究の研究デザインと初期登録時の患者背景について報告する。
方法：本研究は，本邦在住で速効性治療（FT）を受けている成人gMG 患者を対象とした前向き観察研究（jRCT1050250104）である。募集期間は2025年9月から10月まで，観察期間は120日とした。スクリーニング対象症例はウェブアンケートを通じて自身の状況を報告した。電子的同意取得後，参加者のスマートフォン上のウェブアプリを介してePROを収集する。主要評価項目は週次で取得するMG-ADLの時点間変化で，2点以上の悪化を臨床的に意義のある悪化イベントと定義する。副次評価はPatient Acceptable Symptom State（PASS）およびWork Productivity and Activity Impairment-General Health（WPAI-GH），MG-QOL 15r，Fatigue Severity Scale（FSS），Hospital Anxiety and Depression Scale（HADS）で，HADS以外はいずれも週次で測定する。
現時点までの知見：2025年9月17日時点でスクリーニング・登録は進行中であり，15例の患者がスクリーニングされ，そのうち7例が登録された。登録された7例全例がなんらかの就労就学への影響を経験しており，研究参加時点において，パートタイム・非常勤が4例（57.1％）と就労形態の多くを占めている上，フルタイム・正社員として就労できている患者はいなかった。さらに，自身の症状を医師によく理解してもらえていると感じている患者は1例（14.3％）に留まっており，医師と治療目標について十分共有していると感じている患者はいなかった。
考察：FT治療中のgMG患者に対するePRO収集は，日本の実臨床で有益である可能性が示唆された。特に，FT間の症状コントロールの不安定さを患者視点で可視化しつつ，QOLや就労への影響を併せて把握し得ると考えられた。症例の蓄積と解析の追加により，治療間隔や介入方針の最適化に資する知見が得られることが期待される。

キーワード：全身型重症筋無力症（gMG），健康関連の生活の質（HRQoL），就労，電子的患者報告アウトカム（ePRO），MG-ADL

診療と新薬 2025；62（10）：677-688

全身型重症筋無力症の症状変動とQOLへの影響：患者報告アウトカムを用いた前向き観察研究のデザインと患者背景

鵜沢顕之 1），淺野帝太 2），佐賀洋介 2），堀尾浩史 2），高野智子 2），能登真一 3）

1）千葉大学大学院医学研究院 脳神経内科学，2）Johnson & Johnson メディカルアフェアーズ本部，3）新潟医療福祉大学 医療経済・QOL研究センター

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（10）：677-688

Symptom Fluctuation and Associated Impact on Quality of Life in Generalized Myasthenia Gravis in Japan: Study Design of a Prospective Observational Study Using Electronic Patient-Reported Outcomes

Akiyuki UZAWA 1）， Teita ASANO 2）， Saga YOSUKE 2）， Hiroshi HORIO 2），Tomoko TAKANO 2）， Shinichi NOTO 3）

1）Department of Neurology, Graduate School of Medicine, Chiba University，2）Medical Affairs Division, Johnson & Johnson，3）Department of Rehabilitation, Niigata University of Health and Welfare, Niigata

Purpose: Generalized Myasthenia Gravis (gMG) features intra- and inter-day symptom fluctuations. These instabilities often occur between outpatient visits and can impair quality of life (QOL) and work productivity, yet they are difficult to capture in routine clinical care. Smartphone-based electronic Patient-Reported Outcomes (ePRO) may enable high-frequency symptom monitoring outside hospital care. We aimed to evaluate the association between symptom fluctuations and QOL in-patients with gMG using out of-hospital ePRO recordings in Japan. This profile study reports the design of a prospective, observational study and describes early findings.
Methods: This is a descriptive analysis of the prospective observational study of adults with gMG receiving maintenance fast-acting treatment (FT) in routine outpatient care (jRCT1050250104). Patients are recruited via patient organizations (September-October in 2025), provide electronic consent, and complete a 120-day observation using a smartphone web application. Patients eligible for screening self-reported their status through a web-based questionnaire. Weekly ePROs include Mgactivities of daily living (ADL) as the primary outcome, with clinically meaningful deterioration defined as a ≥2-point increase between time points; patient acceptable symptom state (PASS), fatigue severity scale (FSS), MG-QOL 15r, work productivity and activity impairment-general health (WPAI-GH), and hospital anxiety and depression scale (HADS) are collected as secondary outcomes.
Findings to date: As of September 17th, 2025, screening and enrollment were ongoing; 15 patients had been screened, and 7 had been enrolled. All seven enrolled patients (100.0%) reported some impact on their ability to work or study. At the time of study enrollment, part-time or non-regular employment was most common (4 out of 7, 57.1%), and no patients were employed full-time as regular employees. Furthermore, only one patient (14.3%) felt that their physicians had a good understanding of their symptoms, and none felt that treatment goals were sufficiently shared with their physicians.
Discussion: Weekly ePRO collection for patients with gMG undergoing FT could be useful in Japanese clinical practice. This approach can visualize instability of symptoms between FT cycles from the patient perspective while concurrently capturing impacts on QOL and work. Continued accrual and prespecified analyses are expected to inform reconsideration of current treatment strategy for symptom control between FT from the patient perspective.

Key words: Generalized Myasthenia Gravis (gMG), Health-Related Quality of Life (HRQoL), work productivity, Smartphone-based electronic Patient-Reported Outcomes (ePRO), MG-activities of daily living (ADL)

診療と新薬 2025；62（10）：677-688

全身型重症筋無力症の症状変動とQOLへの影響：患者報告アウトカムを用いた前向き観察研究のデザインと患者背景

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（10）：677-688

Symptom Fluctuation and Associated Impact on Quality of Life in Generalized Myasthenia Gravis in Japan: Study Design of a Prospective Observational Study Using Electronic Patient-Reported Outcomes

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診療と新薬 2025；62（10）：689-700

デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者に対するビルトラルセンの実臨床下での安全性：特定使用成績調査の中間集計報告

早瀬善仁 1），堀内沙莉 1），河野朱莉 2），髙垣和孝 1）

1）日本新薬株式会社　信頼性保証統括部　臨床調査部，2）日本新薬株式会社　研究開発本部 研開企画統括部 メディカルプランニング部

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（10）：689-700

Safety of Viltolarsen in Patients with Duchenne Muscular Dystrophy in Clinical Practice: Interim Analysis of Post-marketing Surveillance in Japan

Yoshinori HAYASE 1），Sari HORIUCHI 1），Akari KAWANO 2），Kazutaka TAKAGAKI 1）

1）PMS Clinical Research Dept., Regulatory Affairs, Pharmacovigilance and Quality Assurance Div., Nippon Shinyaku Co., Ltd.，2）Medical Planning Dept., R&D Planning and Administration Div., Nippon Shinyaku Co., Ltd.

デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者に対してビルトラルセンを実臨床下で長期投与した際の安全性を評価する目的で，特定使用成績調査を実施した。調査方法は全例調査方式で行い，その中間集計を実施するとともに，医薬品リスク管理計画書の安全性検討事項に該当する副作用の発現状況，安全性に影響を与え得る要因について検討した。本中間集計の安全性解析対象症例は95例であり，投与開始時の平均年齢は14.7歳であった。このうち副作用発現割合（例数）は56.84％（54例）であり，主な副作用はβ-NアセチルDグルコサミニダーゼ増加，尿中β2ミクログロブリン増加，腎石灰沈着症，尿中ブドウ糖陽性，尿中蛋白陽性，シスタチンC増加，脳性ナトリウム利尿ペプチド増加であった。本中間集計において，臨床管理上問題となる新たな安全性に関する懸念は認められなかった。

キーワード：デュシェンヌ型筋ジストロフィー，エクソン・スキップ療法，ビルトラルセン，特定使用成績調査，安全性

診療と新薬 2025；62（10）：689-700

デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者に対するビルトラルセンの実臨床下での安全性：特定使用成績調査の中間集計報告

早瀬善仁 1），堀内沙莉 1），河野朱莉 2），髙垣和孝 1）

1）日本新薬株式会社　信頼性保証統括部　臨床調査部，2）日本新薬株式会社　研究開発本部 研開企画統括部 メディカルプランニング部

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（10）：689-700

Safety of Viltolarsen in Patients with Duchenne Muscular Dystrophy in Clinical Practice: Interim Analysis of Post-marketing Surveillance in Japan

Yoshinori HAYASE 1），Sari HORIUCHI 1），Akari KAWANO 2），Kazutaka TAKAGAKI 1）

1）PMS Clinical Research Dept., Regulatory Affairs, Pharmacovigilance and Quality Assurance Div., Nippon Shinyaku Co., Ltd.，2）Medical Planning Dept., R&D Planning and Administration Div., Nippon Shinyaku Co., Ltd.

The safety of long-term administration of viltolarsen in patients with Duchenne muscular dystrophy was investigated under real-world clinical conditions. We conducted post-marketing surveillance in Japan, and examined the incidence of drug-related adverse reactions corresponding to the safety specifications, as well as factors that could affect safety. The interim safety analysis included 95 patients, with an average age of 14.7 years. The overall proportion (number of patients) experiencing drug-related adverse reactions was 56.84％(54). The main drug-related adverse reactions were Beta-N-acetyl-D-glucosaminidase increased, Beta 2 microglobulin urine increased, Nephrocalcinosis, Glucose urine present, Protein urine present, Cystatin C increased, and Brain natriuretic peptide increased. No new safety concerns were identified in this interim analysis that would pose problems for the clinical management of viltolarsen.

Key words: Duchenne muscular dystrophy, exon skipping therapy, viltolarsen, post-marketing surveillance, safety

診療と新薬 2025；62（10）：689-700

デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者に対するビルトラルセンの実臨床下での安全性：特定使用成績調査の中間集計報告

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（10）：689-700

Safety of Viltolarsen in Patients with Duchenne Muscular Dystrophy in Clinical Practice: Interim Analysis of Post-marketing Surveillance in Japan

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診療と新薬 2025；62（10）：701-705

アルツハイマー型認知症患者に対するアリドネⓇパッチの使用経験：認知機能と食欲に対する影響について

吉元和浩

社会福祉法人 州鵬会 グリーンバードクリニック

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（10）：701-705

目的：アルツハイマー型認知症患者に対するアリドネⓇパッチの有効性と安全性，食欲に対する影響を検討することを目的とした。
方法：単施設後ろ向き観察研究にて当院でアルツハイマー型認知症と診断され，アリドネⓇパッチが投与された患者のうちデータ取得が可能だった患者40例を対象にMini-mental state examination（MMSE），Simplified Nutritional Appetite Questionnaire（SNAQ），食事摂取量，安全性について24週間検討した。
結果：アリドネⓇパッチ投与24週後ではMMSEについては有意な変動は認められなかった。施設入所者を対象に食欲に対する影響を検討したところSNAQは投与前6.7±1.7から16週後に17.2±2.2に増加し（n＝18，p＜0.001），食事摂取量の変化率は16週後157.9±12.5％に増加した（n＝10，p＜0.01）。副作用として皮膚および皮下組織障害が40例中5例（12.5％）に認められた。
結論：中等度アルツハイマー型認知症患者に対してアリドネⓇパッチの使用により認知機能は維持され，食欲改善が認められた。コリンエステラーゼ阻害薬の食欲に対する影響は投与経路に依存する可能性がある。

キーワード：アルツハイマー型認知症，アリドネⓇパッチ，食欲，認知機能，投与経路

診療と新薬 2025；62（10）：701-705

アルツハイマー型認知症患者に対するアリドネⓇパッチの使用経験：認知機能と食欲に対する影響について

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診療と新薬 2025；62（10）：707-718

「保湿ジェル（HCDMJ）」の塗布による肌状態改善効果の評価および安全性確認

小山祥平 1），上野純奈 1），小池田崇史 2），増田康 3），齋藤正実 3），袋秀平 4）

1）持田ヘルスケア株式会社，2）芝パレスクリニック，3）株式会社SOUKEN，4）ふくろ皮膚科クリニック

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（10）：707-718

Efficacy, Safety, and Usability of a Barrier-Enhancing Moisturizing Gel (HCDMJ) in Japanese Adults with Dry Skin Conditions

Shohei KOYAMA 1），Junna UENO 1），Takashi KOIKEDA 2），Kou MASUDA 3），Masami SAITOH 3），Shuhei FUKURO 4）

1）Mochida Healthcare Co., Ltd.，2）Shiba Palace Clinic，3）SOUKEN Corporation，4）Fukuro Dermatology Clinic

皮膚症状に対する被験品の有効性，安全性，使用感を評価するため，4週間の継続使用による前後比較試験を実施した。被験品は，バリア機能の改善を目的として，三大保湿因子〔細胞間脂質，天然保湿因子（NMF），皮脂類似成分〕を含有する，医薬部外品の低刺激性の全身用保湿ジェル（HCDMJ）である。対象は，乾燥肌（アトピー性皮膚炎を含む）を有する20～59歳の日本人男女23名であった。
その結果，乾燥，鱗屑，そう痒の有意な改善がみられ，また皮膚水分量及び皮膚柔軟性の向上，肌キメの正常化，かゆみ等の不快症状の緩和など，皮膚状態の全体的な改善が認められた。安全性も確認され，保湿効果の持続性，塗布時ののびの良さ，肌への馴染みの良さなど，良好な使用感も得られた。
結論として，本被験品は乾燥性皮膚疾患（アトピー性皮膚炎を含む）の症状改善が期待され，安全性も確認された。様々な皮膚トラブルが潜在している患者の中でも特に，今後需要が高まることが予想される中長期的な在宅医療分野において貢献できる有用な製剤であることが示唆された。

キーワード：アトピー性皮膚炎，バリア機能，乾燥疾患，在宅医療，スキンケア，全身用保湿ジェル

診療と新薬 2025；62（10）：707-718

「保湿ジェル（HCDMJ）」の塗布による肌状態改善効果の評価および安全性確認

小山祥平 1），上野純奈 1），小池田崇史 2），増田康 3），齋藤正実 3），袋秀平 4）

1）持田ヘルスケア株式会社，2）芝パレスクリニック，3）株式会社SOUKEN，4）ふくろ皮膚科クリニック

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（10）：707-718

Efficacy, Safety, and Usability of a Barrier-Enhancing Moisturizing Gel (HCDMJ) in Japanese Adults with Dry Skin Conditions

Shohei KOYAMA 1），Junna UENO 1），Takashi KOIKEDA 2），Kou MASUDA 3），Masami SAITOH 3），Shuhei FUKURO 4）

1）Mochida Healthcare Co., Ltd.，2）Shiba Palace Clinic，3）SOUKEN Corporation，4）Fukuro Dermatology Clinic

To evaluate the efficacy, safety, and usability of the test product on skin symptoms, a 4-week single-arm open-label clinical study was performed. The test product was a hypoallergenic moisturizing gel (HCDMJ) for the whole body that contains the three major moisturizing factors (intercellular lipids, natural moisturizing factors (NMF), and sebum-like components) to improve the barrier function. The test product was applied on 23 Japanese males and females aged 20 to 59 years with dry skin, including atopic dermatitis.
As a result, improvements in skin moisture content and flexibility, normalization of skin texture, overall improvement in skin condition, and relief of unpleasant symptoms such as dryness and itching were observed. Safety was confirmed and good usability such as long-lasting moisturizing effect, spreadability, and skin compatibility were also observed.
In conclusion, the test product was expected to improve symptoms in people with dry skin diseases, including atopic dermatitis, and its safety was confirmed.
The test product was found to be a useful formulation that can contribute to mid- to long-term home medical care, a field where demand is expected to increase in the future, especially for patients with various underlying skin problems.

Key words: atopic dermatitis, barrier function, dry skin, home medical care, skin care, moisturizing gel for the whole body

診療と新薬 2025；62（10）：707-718

「保湿ジェル（HCDMJ）」の塗布による肌状態改善効果の評価および安全性確認

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（10）：707-718

Efficacy, Safety, and Usability of a Barrier-Enhancing Moisturizing Gel (HCDMJ) in Japanese Adults with Dry Skin Conditions

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