診療と新薬 2025；62（10）：657-665

ラコサミド錠100 mg「サワイ」の健康成人における生物学的同等性試験

大塚由絵 1），灘井亮 2），佐々木啓徳 2），大西明弘 3）

1）久留米大学医学部附属病院，2）沢井製薬株式会社　開発部，3）東京慈恵会医科大学　臨床検査医学

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（10）：657-665

ジェネリック医薬品のラコサミド錠100 mg「サワイ」と先発医薬品であるビムパットⓇ錠100mgとの生物学的同等性を検証するため，日本人健康成人男性を対象に2剤2期のクロスオーバー法による生物学的同等性試験を行った。
治験薬投与後72時間までの血漿中ラコサミド濃度を測定し，有効成分の血漿中濃度－時間曲線下面積（AUCt）と最高血漿中濃度（Cmax）を指標として，両製剤のバイオアベイラビリティを比較した。その結果，両製剤のAUCtとCmaxの対数値の平均値の差の90％信頼区間は，生物学的同等性の判定基準を満たした。
本治験において認められた有害事象は，軽度で回復が確認されており，被験者の安全性に問題はなかった。
以上の結果より，ラコサミド錠100 mg「サワイ」は，ビムパットⓇ錠100 mgとの生物学的同等性が確認された。

キーワード：ラコサミド，ジェネリック医薬品，生物学的同等性試験，血漿中濃度，日本人健康成人男性

診療と新薬 2025；62（10）：657-665

ラコサミド錠100 mg「サワイ」の健康成人における生物学的同等性試験

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診療と新薬 2025；62（10）：667-675

ラコサミドDS10％「サワイ」の健康成人における生物学的同等性試験

大塚由絵 1），灘井亮 2），佐々木啓徳 2），大西明弘 3）

1）久留米大学医学部附属病院，2）沢井製薬株式会社　開発部，3）東京慈恵会医科大学　臨床検査医学

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（10）：667-675

ジェネリック医薬品のラコサミドDS10％「サワイ」と先発医薬品であるビムパットⓇドライシロップ10％との生物学的同等性を検証するため，日本人健康成人男性を対象に2剤2期のクロスオーバー法による生物学的同等性試験を行った。
治験薬投与後72時間までの血漿中ラコサミド濃度を測定し，有効成分の血漿中濃度－時間曲線下面積（AUCt）と最高血漿中濃度（Cmax）を指標として，両製剤のバイオアベイラビリティを比較した。その結果，両製剤のAUCtとCmaxの対数値の平均値の差の90％信頼区間は，生物学的同等性の判定基準を満たした。
本治験において認められた有害事象は，すべて軽度で回復が確認されており，被験者の安全性に問題はなかった。
以上の結果より，ラコサミドDS10％「サワイ」は，ビムパットⓇドライシロップ10％との生物学的同等性が確認された。

キーワード：ラコサミド，ジェネリック医薬品，生物学的同等性試験，血漿中濃度，日本人健康成人男性

診療と新薬 2025；62（10）：667-675

ラコサミドDS10％「サワイ」の健康成人における生物学的同等性試験

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診療と新薬 2025；62（10）：677-688

全身型重症筋無力症の症状変動とQOLへの影響：患者報告アウトカムを用いた前向き観察研究のデザインと患者背景

鵜沢顕之 1），淺野帝太 2），佐賀洋介 2），堀尾浩史 2），高野智子 2），能登真一 3）

1）千葉大学大学院医学研究院 脳神経内科学，2）Johnson & Johnson メディカルアフェアーズ本部，3）新潟医療福祉大学 医療経済・QOL研究センター

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（10）：677-688

Symptom Fluctuation and Associated Impact on Quality of Life in Generalized Myasthenia Gravis in Japan: Study Design of a Prospective Observational Study Using Electronic Patient-Reported Outcomes

Akiyuki UZAWA 1）， Teita ASANO 2）， Saga YOSUKE 2）， Hiroshi HORIO 2），Tomoko TAKANO 2）， Shinichi NOTO 3）

1）Department of Neurology, Graduate School of Medicine, Chiba University，2）Medical Affairs Division, Johnson & Johnson，3）Department of Rehabilitation, Niigata University of Health and Welfare, Niigata

目的：全身型重症筋無力症（gMG）患者では，症状に日内・日差変動が生じることが生活の質（QOL）や就労に影響する一因となっている。しかしながら，臨床現場の評価のみでは患者の症状変動の把握は難しい。症状変動を経時的に追跡する手段として，スマートフォンを用いた電子的患者報告アウトカム（ePRO）の収集が有用である可能性がある。本研究は，gMG患者を対象に頻回にePROを収集することで症状の変動とQOLの関連を明らかにすることを目的とする。今回は，本研究の研究デザインと初期登録時の患者背景について報告する。
方法：本研究は，本邦在住で速効性治療（FT）を受けている成人gMG 患者を対象とした前向き観察研究（jRCT1050250104）である。募集期間は2025年9月から10月まで，観察期間は120日とした。スクリーニング対象症例はウェブアンケートを通じて自身の状況を報告した。電子的同意取得後，参加者のスマートフォン上のウェブアプリを介してePROを収集する。主要評価項目は週次で取得するMG-ADLの時点間変化で，2点以上の悪化を臨床的に意義のある悪化イベントと定義する。副次評価はPatient Acceptable Symptom State（PASS）およびWork Productivity and Activity Impairment-General Health（WPAI-GH），MG-QOL 15r，Fatigue Severity Scale（FSS），Hospital Anxiety and Depression Scale（HADS）で，HADS以外はいずれも週次で測定する。
現時点までの知見：2025年9月17日時点でスクリーニング・登録は進行中であり，15例の患者がスクリーニングされ，そのうち7例が登録された。登録された7例全例がなんらかの就労就学への影響を経験しており，研究参加時点において，パートタイム・非常勤が4例（57.1％）と就労形態の多くを占めている上，フルタイム・正社員として就労できている患者はいなかった。さらに，自身の症状を医師によく理解してもらえていると感じている患者は1例（14.3％）に留まっており，医師と治療目標について十分共有していると感じている患者はいなかった。
考察：FT治療中のgMG患者に対するePRO収集は，日本の実臨床で有益である可能性が示唆された。特に，FT間の症状コントロールの不安定さを患者視点で可視化しつつ，QOLや就労への影響を併せて把握し得ると考えられた。症例の蓄積と解析の追加により，治療間隔や介入方針の最適化に資する知見が得られることが期待される。

キーワード：全身型重症筋無力症（gMG），健康関連の生活の質（HRQoL），就労，電子的患者報告アウトカム（ePRO），MG-ADL

診療と新薬 2025；62（10）：677-688

全身型重症筋無力症の症状変動とQOLへの影響：患者報告アウトカムを用いた前向き観察研究のデザインと患者背景

鵜沢顕之 1），淺野帝太 2），佐賀洋介 2），堀尾浩史 2），高野智子 2），能登真一 3）

1）千葉大学大学院医学研究院 脳神経内科学，2）Johnson & Johnson メディカルアフェアーズ本部，3）新潟医療福祉大学 医療経済・QOL研究センター

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（10）：677-688

Symptom Fluctuation and Associated Impact on Quality of Life in Generalized Myasthenia Gravis in Japan: Study Design of a Prospective Observational Study Using Electronic Patient-Reported Outcomes

Akiyuki UZAWA 1）， Teita ASANO 2）， Saga YOSUKE 2）， Hiroshi HORIO 2），Tomoko TAKANO 2）， Shinichi NOTO 3）

1）Department of Neurology, Graduate School of Medicine, Chiba University，2）Medical Affairs Division, Johnson & Johnson，3）Department of Rehabilitation, Niigata University of Health and Welfare, Niigata

Purpose: Generalized Myasthenia Gravis (gMG) features intra- and inter-day symptom fluctuations. These instabilities often occur between outpatient visits and can impair quality of life (QOL) and work productivity, yet they are difficult to capture in routine clinical care. Smartphone-based electronic Patient-Reported Outcomes (ePRO) may enable high-frequency symptom monitoring outside hospital care. We aimed to evaluate the association between symptom fluctuations and QOL in-patients with gMG using out of-hospital ePRO recordings in Japan. This profile study reports the design of a prospective, observational study and describes early findings.
Methods: This is a descriptive analysis of the prospective observational study of adults with gMG receiving maintenance fast-acting treatment (FT) in routine outpatient care (jRCT1050250104). Patients are recruited via patient organizations (September-October in 2025), provide electronic consent, and complete a 120-day observation using a smartphone web application. Patients eligible for screening self-reported their status through a web-based questionnaire. Weekly ePROs include Mgactivities of daily living (ADL) as the primary outcome, with clinically meaningful deterioration defined as a ≥2-point increase between time points; patient acceptable symptom state (PASS), fatigue severity scale (FSS), MG-QOL 15r, work productivity and activity impairment-general health (WPAI-GH), and hospital anxiety and depression scale (HADS) are collected as secondary outcomes.
Findings to date: As of September 17th, 2025, screening and enrollment were ongoing; 15 patients had been screened, and 7 had been enrolled. All seven enrolled patients (100.0%) reported some impact on their ability to work or study. At the time of study enrollment, part-time or non-regular employment was most common (4 out of 7, 57.1%), and no patients were employed full-time as regular employees. Furthermore, only one patient (14.3%) felt that their physicians had a good understanding of their symptoms, and none felt that treatment goals were sufficiently shared with their physicians.
Discussion: Weekly ePRO collection for patients with gMG undergoing FT could be useful in Japanese clinical practice. This approach can visualize instability of symptoms between FT cycles from the patient perspective while concurrently capturing impacts on QOL and work. Continued accrual and prespecified analyses are expected to inform reconsideration of current treatment strategy for symptom control between FT from the patient perspective.

Key words: Generalized Myasthenia Gravis (gMG), Health-Related Quality of Life (HRQoL), work productivity, Smartphone-based electronic Patient-Reported Outcomes (ePRO), MG-activities of daily living (ADL)

診療と新薬 2025；62（10）：677-688

全身型重症筋無力症の症状変動とQOLへの影響：患者報告アウトカムを用いた前向き観察研究のデザインと患者背景

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（10）：677-688

Symptom Fluctuation and Associated Impact on Quality of Life in Generalized Myasthenia Gravis in Japan: Study Design of a Prospective Observational Study Using Electronic Patient-Reported Outcomes

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診療と新薬 2025；62（10）：689-700

デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者に対するビルトラルセンの実臨床下での安全性：特定使用成績調査の中間集計報告

早瀬善仁 1），堀内沙莉 1），河野朱莉 2），髙垣和孝 1）

1）日本新薬株式会社　信頼性保証統括部　臨床調査部，2）日本新薬株式会社　研究開発本部 研開企画統括部 メディカルプランニング部

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（10）：689-700

Safety of Viltolarsen in Patients with Duchenne Muscular Dystrophy in Clinical Practice: Interim Analysis of Post-marketing Surveillance in Japan

Yoshinori HAYASE 1），Sari HORIUCHI 1），Akari KAWANO 2），Kazutaka TAKAGAKI 1）

1）PMS Clinical Research Dept., Regulatory Affairs, Pharmacovigilance and Quality Assurance Div., Nippon Shinyaku Co., Ltd.，2）Medical Planning Dept., R&D Planning and Administration Div., Nippon Shinyaku Co., Ltd.

デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者に対してビルトラルセンを実臨床下で長期投与した際の安全性を評価する目的で，特定使用成績調査を実施した。調査方法は全例調査方式で行い，その中間集計を実施するとともに，医薬品リスク管理計画書の安全性検討事項に該当する副作用の発現状況，安全性に影響を与え得る要因について検討した。本中間集計の安全性解析対象症例は95例であり，投与開始時の平均年齢は14.7歳であった。このうち副作用発現割合（例数）は56.84％（54例）であり，主な副作用はβ-NアセチルDグルコサミニダーゼ増加，尿中β2ミクログロブリン増加，腎石灰沈着症，尿中ブドウ糖陽性，尿中蛋白陽性，シスタチンC増加，脳性ナトリウム利尿ペプチド増加であった。本中間集計において，臨床管理上問題となる新たな安全性に関する懸念は認められなかった。

キーワード：デュシェンヌ型筋ジストロフィー，エクソン・スキップ療法，ビルトラルセン，特定使用成績調査，安全性

診療と新薬 2025；62（10）：689-700

デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者に対するビルトラルセンの実臨床下での安全性：特定使用成績調査の中間集計報告

早瀬善仁 1），堀内沙莉 1），河野朱莉 2），髙垣和孝 1）

1）日本新薬株式会社　信頼性保証統括部　臨床調査部，2）日本新薬株式会社　研究開発本部 研開企画統括部 メディカルプランニング部

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（10）：689-700

Safety of Viltolarsen in Patients with Duchenne Muscular Dystrophy in Clinical Practice: Interim Analysis of Post-marketing Surveillance in Japan

Yoshinori HAYASE 1），Sari HORIUCHI 1），Akari KAWANO 2），Kazutaka TAKAGAKI 1）

1）PMS Clinical Research Dept., Regulatory Affairs, Pharmacovigilance and Quality Assurance Div., Nippon Shinyaku Co., Ltd.，2）Medical Planning Dept., R&D Planning and Administration Div., Nippon Shinyaku Co., Ltd.

The safety of long-term administration of viltolarsen in patients with Duchenne muscular dystrophy was investigated under real-world clinical conditions. We conducted post-marketing surveillance in Japan, and examined the incidence of drug-related adverse reactions corresponding to the safety specifications, as well as factors that could affect safety. The interim safety analysis included 95 patients, with an average age of 14.7 years. The overall proportion (number of patients) experiencing drug-related adverse reactions was 56.84％(54). The main drug-related adverse reactions were Beta-N-acetyl-D-glucosaminidase increased, Beta 2 microglobulin urine increased, Nephrocalcinosis, Glucose urine present, Protein urine present, Cystatin C increased, and Brain natriuretic peptide increased. No new safety concerns were identified in this interim analysis that would pose problems for the clinical management of viltolarsen.

Key words: Duchenne muscular dystrophy, exon skipping therapy, viltolarsen, post-marketing surveillance, safety

診療と新薬 2025；62（10）：689-700

デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者に対するビルトラルセンの実臨床下での安全性：特定使用成績調査の中間集計報告

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（10）：689-700

Safety of Viltolarsen in Patients with Duchenne Muscular Dystrophy in Clinical Practice: Interim Analysis of Post-marketing Surveillance in Japan

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診療と新薬 2025；62（9）：561-567

小児におけるマクロライド耐性マイコプラズマの現況を考慮した治療戦略

大石智洋

川崎医科大学臨床感染症学教室

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（9）：561-567

Pediatric Mycoplasma Infection Treatment Strategies that Consider the Current Macrolide Resistance Trend

OISHI Tomohiro

Department of Clinical Infectious Diseases, Kawasaki Medical School

学童や若年成人を中心に発生する市中肺炎を起こすマイコプラズマ感染症が，2024年に約8年ぶりの大きな流行を認めた。近年，マイコプラズマ感染症の病原体であるMycoplasma penumoniae（M. pneumoniae）におけるマクロライド耐性株Macrolide-resistant M. pneumoniae（MRMP）の増加が問題となり，当施設では，2008 年から日本全国規模で小児マイコプラズマ感染症の検討を行っているが，2024年に分離されたM. pneumoniaeにおけるMRMPの検出率は54.1％で，前回の流行時（2015-2016年）と同等であった。また，マクロライド系薬と共に小児M. pneumoniae感染症の治療薬であるトスフロキサシンにおいて，2024年分離株の一部を調べた限りでは，M. pneumoniaeに対する耐性株は検出されなかった。当施設の研究協力施設であるクリニックにおける実際の症例における小児M. pneumoniae感染症罹患児の臨床経過では，これまでのガイドライン等で示されている抗菌薬開始後48時間以内の解熱を指標にした効果判定において，良好な経過が得られていた。したがって，小児におけるマクロライド耐性マイコプラズマの現況を考慮した治療戦略として，マクロライド系薬を第一選択とし，治療開始後48時間以内の解熱を認めない場合は，トスフロキサシンまたは（8歳以上では）テトラサイクリンへの変更を考慮する，というこれまでの指針が有効であると考えられた。

キーワード：マイコプラズマ，小児，マクロライド耐性，トスフロキサシン

診療と新薬 2025；62（9）：561-567

小児におけるマクロライド耐性マイコプラズマの現況を考慮した治療戦略

大石智洋

川崎医科大学臨床感染症学教室

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（9）：561-567

Pediatric Mycoplasma Infection Treatment Strategies that Consider the Current Macrolide Resistance Trend

OISHI Tomohiro

Department of Clinical Infectious Diseases, Kawasaki Medical School

Mycoplasma pneumoniae (M. pneumoniae), which mainly affects adolescents and young adults, was endemic in Japan in 2024 for the first time in 8 years. In M. pneumoniae strains, the incidence of macrolide-resistant M. pneumoniae (MRMP) is increasing. We thus investigated pediatric M. pneumoniae infection incidence, including MRMP, in Japan since 2008. In 2024, the MRMP rate among M. pneumoniae strains was 54.1%, similar to that in 2015–2016, the last endemic episode. A minimum inhibitory concentration (MIC) of TFLX for M. pneumoniae of 0.0625-0.5 g/mL indicates no resistant isolates for M. pneumoniae. The actual clinical course of children who consulted our research cooperation clinic for M. pneumoniae infection was investigated. All patients experienced a good course, judging by the efficacy of prescribed antibiotics due to defervescence 48 hours after treatment initiation, consistent with the current guideline. The current strategy for pediatric Mycoplasma infections, which recommends that macrolide agents be prescribed first, with a switch to TFLX or tetracycline (for patients above 8 years old) if there is no defervescence after 48 hours, is thought to be valid under current conditions.

Key words: Mycoplasma, Children, Macrolide-resistance, tosufloxacin (TFLX)

診療と新薬 2025；62（9）：561-567

小児におけるマクロライド耐性マイコプラズマの現況を考慮した治療戦略

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（9）：561-567

Pediatric Mycoplasma Infection Treatment Strategies that Consider the Current Macrolide Resistance Trend

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診療と新薬 2025；62（9）：568-581

マイクロカプセル型徐放性製剤リュープロレリン酢酸塩SR注射用キット11.25mg「NP」/「あすか」と先発医薬品リュープリンⓇSR注射用キット11.25mgとの生物学的同等性の検討

中島克敏 1），淀井里衣子 2），初鹿稔 3），近松寿美江 4），中川秀稔 1）

1）ニプロ株式会社 医薬事業部 医薬品研究所 臨床開発部，2）ニプロ株式会社 医薬事業部 医薬品研究所 製剤第一研究部 第一研究室，3）ニプロ株式会社 医薬事業部 医薬品研究所 製剤第一研究部，4）あすか製薬株式会社 開発本部 開発企画部

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（9）：568-581

後発医薬品として開発したマイクロカプセル型徐放性製剤のリュープロレリン酢酸塩SR注射用キット11.25mg「NP」/「あすか」と，その先発医薬品リュープリンⓇSR注射用キット11.25mgとの生物学的同等性を検証するため，「Ⅰ．閉経後健康成人女性を対象とした生物学的同等性試験（指標：血漿中薬物動態パラメータ）」，「Ⅱ．未治療前立腺癌患者を対象とした薬力学的試験（主要評価項目：初期の血清中テストステロン濃度の抑制効果）」，「Ⅲ．未治療前立腺癌患者を対象とした薬力学的同等性試験（主要評価項目：血清中テストステロン濃度の抑制効果）」及び「Ⅳ．閉経前乳癌術後患者（ホルモン療法未治療）を対象とした薬力学的同等性試験（主要評価項目：血清中エストラジオール濃度の抑制効果）」を実施した。いずれの試験においても両製剤の11.25 mg（リュープロレリン酢酸塩として）を単回皮下投与した。
生物学的同等性試験（Ⅰ）において投与1～12週後（定常放出相）のAUCは同等性の範囲外であったものの，血漿中薬物（未変化体）濃度の最も高いCmax及び投与16週後までの薬物曝露の全体量を示すAUCtでは，統計解析の結果，両製剤の同等性が検証された。よって，開発製剤は薬物動態の観点からの安全性に関して先発医薬品と大きな相違はないと考えられた。また開発製剤の血漿中薬物（未変化体）濃度は投与1～4週後において先発医薬品よりも低かったものの，未治療前立腺癌患者における投与初期の薬力学的試験（Ⅱ）の結果から，治療学的同等性に影響しないことが確認された。また，定常放出相のAUCにおいても差異は認められたが，未治療前立腺癌患者（Ⅲ）又は閉経前乳癌術後患者（ホルモン療法未治療）（Ⅳ）を対象とした薬力学的同等性試験において，投与4週後から12週後の性ホルモン抑制効果は両製剤で同等であることが検証された。また，安全性については，いずれの試験においても，臨床上問題となる事象は認められなかった。
以上のことから，リュープロレリン酢酸塩SR 注射用キット11.25mg「NP」/「あすか」は安全性及び有効性の観点から先発医薬品と生物学的に同等であることが示された。

キーワード：リュープロレリン酢酸塩，後発医薬品，生物学的同等性，薬力学的同等性，テストステロン，エストラジオール，12週製剤

診療と新薬 2025；62（9）：568-581

マイクロカプセル型徐放性製剤リュープロレリン酢酸塩SR注射用キット11.25mg「NP」/「あすか」と先発医薬品リュープリンⓇSR注射用キット11.25mgとの生物学的同等性の検討

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診療と新薬 2025；62（9）：583-592

実臨床下でのラコサミド静脈内投与の安全性と有効性：焦点起始発作を有するてんかん患者におけるラコサミドの使用成績調査（最終報告）

森田真希子 1），大島行哉 1），渡邉悦郎 2），相川知徳 2）

1）ユーシービージャパン株式会社 インターナショナルファーマコヴィジランス，2）ユーシービージャパン株式会社 メディカルアフェアーズ本部てんかんメディカルアフェアーズ部

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（9）：583-592

Safety and Effectiveness of Intravenous Lacosamide in Real-World Clinical Settings: Final Report on the Use of Lacosamide in Patients with Focal Onset Seizures in Japan

Makiko MORITA 1），Yukiya OSHIMA 1），Etsuro WATANABE 2），Tomonori AIKAWA 2）

1）International Pharmacovigilance, UCB Japan Co., Ltd.，2）Medical Affairs Epilepsy Department, Medical Affairs, UCB Japan Co., Ltd.

背景と目的：ラコサミド（LCM）の経口投与が一時的に不可能である4歳以上の患者におけるLCM静注の安全性および有効性を評価する目的で，製造販売後調査を実施した。
方法：対象は焦点起始発作（焦点起始両側強直間代発作を含む）を伴うてんかんの確定診断を受けた4歳以上の患者とした。安全性はLCM静注との因果関係が否定できない有害事象（副作用）によって評価した。有効性の評価では，効果の有無に対する医師の評価に基づいて有効と判定された患者の割合を算出した。
結果：登録期間は2019年10月から2022年5月であり，安全性解析対象集団は114名，年齢別内訳は4歳以上16歳以下が2名（1.8％），17歳以上64歳以下が46名（40.4％），65歳以上が66名（57.9％）であった。有効性解析対象集団は，安全性解析対象集団のうち有効性の評価不能であった9名を除外した105名であった。LCM静注は単剤療法（75/114名［65.8％］）あるいは併用療法（39/114名［34.2％］）として使用され，平均投与期間（標準偏差［SD］）は3.8日（13.1），静注製剤を使用した主な理由は手術および意識障害であった。副作用は6名（5.3％）に認められ，安全性検討事項である心電図PR延長関連事象（房室ブロック，徐脈，失神など）に該当する事象は報告されなかった。重篤な副作用は3名（2.6％，心房細動，心室性頻脈，血中クレアチンホスホキナーゼ増加各1名）に認められた。有効性解析において，LCM静注投与期間中の有効率は102/105名（97.1％）であった。
結論：本調査の結果より，焦点起始発作を有する患者に対するLCM静注における安全性の所見において，懸念は認められなかった。また実臨床において，LCM静注における有効性に関する懸念は認められなかった。

キーワード：抗てんかん発作薬，製造販売後調査，焦点起始発作，静注，ラコサミド

診療と新薬 2025；62（9）：583-592

実臨床下でのラコサミド静脈内投与の安全性と有効性：焦点起始発作を有するてんかん患者におけるラコサミドの使用成績調査（最終報告）

森田真希子 1），大島行哉 1），渡邉悦郎 2），相川知徳 2）

1）ユーシービージャパン株式会社 インターナショナルファーマコヴィジランス，2）ユーシービージャパン株式会社 メディカルアフェアーズ本部てんかんメディカルアフェアーズ部

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（9）：583-592

Safety and Effectiveness of Intravenous Lacosamide in Real-World Clinical Settings: Final Report on the Use of Lacosamide in Patients with Focal Onset Seizures in Japan

Makiko MORITA 1），Yukiya OSHIMA 1），Etsuro WATANABE 2），Tomonori AIKAWA 2）

1）International Pharmacovigilance, UCB Japan Co., Ltd.，2）Medical Affairs Epilepsy Department, Medical Affairs, UCB Japan Co., Ltd.

Background and Objective: A post-marketing surveillance study was conducted to evaluate the safety and effectiveness of intravenous (IV) Lacosamide (LCM) in patients aged 4 years and older who temporarily could not take oral LCM.
Methods: The subjects were patients aged 4 years and older with a confirmed diagnosis of epilepsy with focal onset seizures (including focal to bilateral tonic-clonic seizures). The enrollment period was from October 2019 to May 2022, and the investigation period was from October 2019 to March 2023. The observation period for each patient was from the start of IV LCM administration until two weeks after the termination of administration (switching to oral LCM or other antiepileptic drugs, or cessation of treatment). Regarding safety, adverse drug events (ADRs) were evaluated. For efficacy, the effectiveness rate was calculated based on the physicians' assessments of "effective" or "ineffective".
Results: The safety analysis population included 114 patients: 2 patients (1.8%) aged 4 to 16 years, 46 patients (40.4%) aged 17 to 64 years, and 66 patients (57.9%) aged 65 years and older. From the safety analysis population, 9 patients who were unable to be evaluated for effectiveness were excluded, resulting in an effectiveness analysis population of 105 patients. IV LCM was used as monotherapy in 75 patients (65.8%) and as adjunctive therapy in 39 patients (34.2%), with a mean (±SD) administration period of 3.8 days (±13.1). The reasons for the use of IV LCM (reasons for being unable to take oral formulations) were surgery in 52 patients (45.6%), gastrointestinal disorders in 1 patient (0.9%), and other reasons (mainly impaired consciousness) in 62 patients (54.4%). ADRs were observed in 6 patients (5.3%). No ADRs were observed that met the aggregation definition of electrocardiogram PR interval prolongation-related events (including atrioventricular block, bradycardia, and syncope). Serious ADRs were observed in 3 patients (2.6%), with one case each of atrial fibrillation, ventricular tachycardia, and increased blood creatine phosphokinase. Among the reported adverse events, ventricular tachycardia occurred the day after switching to the oral formulation of LCM following two days of IV administration. In the effectiveness analysis, 102 out of
105 patients (97.1%) experienced no seizures during the IV LCM treatment period.
Conclusion: Based on the results of this surveillance study, the safety findings following IV LCM administration in patients with focal onset seizures were consistent with the known safety profile of oral LCM. Additionally, no concerns regarding the effectiveness of IV LCM were observed in realworld clinical practice.

Key words: antiseizure medication, post-marketing surveillance, focal onset seizure, intravenous administration, Lacosamide

診療と新薬 2025；62（9）：583-592

実臨床下でのラコサミド静脈内投与の安全性と有効性：焦点起始発作を有するてんかん患者におけるラコサミドの使用成績調査（最終報告）

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（9）：583-592

Safety and Effectiveness of Intravenous Lacosamide in Real-World Clinical Settings: Final Report on the Use of Lacosamide in Patients with Focal Onset Seizures in Japan

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診療と新薬 2025；62（9）：593-605

コントロール不良の焦点発作を有する成人てんかん患者を対象とするブリーバラセタム併用療法の二重盲検，無作為化，プラセボ対照第3相試験：日本人部分集団データ

臼井直敬 1），佐野智信 2），笹本洋 3），早川宣延 4），Weiwei SUN 5），井上有史 1）

1）国立病院機構 静岡てんかん・神経医療センター，2）ユーシービージャパン株式会社 開発本部 臨床開発部，3）ユーシービージャパン株式会社 開発本部 クリニカルプロジェクトマネジメント部，4）ユーシービージャパン株式会社 開発本部 臨床薬理部，5）UCB Pharma

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（9）：593-605

A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Phase Ⅲ Study of Adjunctive Brivaracetam in Adults with Uncontrolled Focal Seizures: Japanese Cohort Data

Naotaka USUI 1），Tomonobu SANO 2），Hiroshi SASAMOTO 3），Yoshinobu HAYAKAWA 4），Weiwei SUN 5），Yushi INOUE 1）

1）NHO Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders.，2）Clinical Development, Global Clinical Development, UCB Japan Co., Ltd.，3）Clinical Project Management, Global Clinical Science & Operations, UCB Japan Co., Ltd.，4）Clinical Pharmacology, Global Clinical Development, UCB Japan Co., Ltd.，5）UCB Pharma

目的：コントロール不良の焦点発作を有するアジア人の成人てんかん患者を対象に実施したブリーバラセタム（BRV）併用療法の臨床試験の結果より，日本人部分集団における有効性と安全性を検討する。
方法：本試験はアジア諸国で行われた多施設共同の二重盲検プラセボ対照試験（EP0083/NCT03083665）であり，抗てんかん発作薬1剤または2剤の併用にもかかわらず焦点発作（焦点起始両側強直間代発作を含む）を有する16歳以上80歳以下の患者を対象とした。被験者は8週間の観察期間の後，プラセボ群，BRV 50 mg/日群，BRV 200 mg/ 日群のいずれかに1：1：1の比で割り付けられ，12週間の治療期間に移行した。主要評価項目は，治療期間の28日あたりの焦点発作回数のプラセボ群に対する減少率であり，副次評価項目は治療期間の焦点発作回数の50％レスポンダーレートなどであった。
結果：無作為化された日本人被験者98例のうち，安全性解析対象集団は97例（プラセボ群34例，BRV 50 mg/日群31例，BRV 200 mg/日群32例），最大の解析対象集団は96例（各33例，31例，32例）であった。98例中，5例（5.1％）が試験を中止し，プラセボ群で2例（有害事象，プロトコル逸脱による中止が各1例），BRV 50 mg/日群で2例（有害事象，その他の理由が各1例），BRV 200 mg/日群で1例（有害事象）であった。日本人被験者の治療期間の28日あたりの焦点発作回数のプラセボ群に対する減少率は，BRV 50 mg/ 日群が14.5％，BRV 200 mg/日群が30.0％であり，被験者数が少ないため統計的検定は実施しなかったが，いずれのBRV投与群でもプラセボ群に対する減少が認められた。日本人被験者の治療期間の焦点発作回数の50％レスポンダーレートは，プラセボ群（12.1％）よりもBRV 50 mg/日群（32.3％）およびBRV 200 mg/ 日群（37.5％）で高かった。1件以上の治験薬投与後に認められた有害事象（TEAE）が発現した日本人被験者は，BRV 50 mg/ 日群で21例（67.7％），BRV 200 mg/日群で27例（84.4％），プラセボ群で22例（64.7％）であった。日本人被験者のいずれかの群で10％以上にみられたTEAEは，傾眠［BRV 50 mg/ 日群：6例（19.4％），BRV 200 mg/ 日群：13例（40.6％），プラセボ群：4例（11.8％）］，浮動性めまい［3例（9.7％），6例（18.8％），0例］，頭痛［2例（6.5％），4例（12.5％），3例（8.8％）］，鼻咽頭炎［4例（12.9％），6例（18.8％），5例（14.7％）］であった。重篤な有害事象や投与中止に至ったTEAEの発現割合はいずれの投与群でも低く，BRVの良好な忍容性が確認された。
結論：コントロール不良の焦点発作（焦点起始両側強直間代発作を含む）を有する成人てんかん患者を対象とした本試験において，日本人集団においても有効性ならびに安全性が示された。

キーワード：抗てんかん発作薬，焦点発作，ブリーバラセタム，併用療法，二重盲検プラセボ対照試験

診療と新薬 2025；62（9）：593-605

コントロール不良の焦点発作を有する成人てんかん患者を対象とするブリーバラセタム併用療法の二重盲検，無作為化，プラセボ対照第3相試験：日本人部分集団データ

臼井直敬 1），佐野智信 2），笹本洋 3），早川宣延 4），Weiwei SUN 5），井上有史 1）

1）国立病院機構 静岡てんかん・神経医療センター，2）ユーシービージャパン株式会社 開発本部 臨床開発部，3）ユーシービージャパン株式会社 開発本部 クリニカルプロジェクトマネジメント部，4）ユーシービージャパン株式会社 開発本部 臨床薬理部，5）UCB Pharma

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（9）：593-605

A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Phase Ⅲ Study of Adjunctive Brivaracetam in Adults with Uncontrolled Focal Seizures: Japanese Cohort Data

Naotaka USUI 1），Tomonobu SANO 2），Hiroshi SASAMOTO 3），Yoshinobu HAYAKAWA 4），Weiwei SUN 5），Yushi INOUE 1）

1）NHO Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders.，2）Clinical Development, Global Clinical Development, UCB Japan Co., Ltd.，3）Clinical Project Management, Global Clinical Science & Operations, UCB Japan Co., Ltd.，4）Clinical Pharmacology, Global Clinical Development, UCB Japan Co., Ltd.，5）UCB Pharma

Objectives: To evaluate the efficacy and safety of adjunctive brivaracetam (BRV) in a Japanese subpopulation of Asian adult patients with uncontrolled focal seizures.
Methods: This was a multicenter, double-blind, placebo-controlled study conducted in Asian countries (EP0083/NCT03083665). Patients were between 16 and 80 years of age with focal seizures (including focal to bilateral tonic-clonic seizures) despite the use of one or two antiseizure medication. After an 8-week baseline period, subjects were randomized in a 1:1:1 ratio to placebo, BRV 50 mg/day, or BRV 200 mg/day and entered a 12-week treatment period. The primary endpoint was the percentage reduction over placebo in 28-day focal-onset seizure frequency. Secondary endpoints included the 50% responder rate in focal-onset seizure frequency during the treatment period.
Results: Of the 98 randomized Japanese subjects, 97 were included in the safety set (34 in the placebo group, 31 in the BRV 50 mg/day group, and 32 in the BRV 200 mg/day group), and the full analysis set was 96 (33, 31, and 32 subjects, respectively). Of the 98 patients, 5 (5.1%) discontinued the study: 2 in the placebo group (1 each for adverse events and discontinuation due to protocol deviation), 2 in the BRV 50 mg/day group (1 each for adverse events and other reasons), and 1 in the BRV 200 mg/day group (adverse events). The percent reduction over placebo in 28-day focal-onset seizure frequency in Japanese subjects was 14.5% in the BRV 50 mg/day group and 30.0% in the BRV 200 mg/day group compared to the placebo group. Although statistical analysis was not performed due to the small number of subjects, both BRV treatment groups showed a higher reduction than the placebo group. The 50% responder rate was higher in the BRV 50 mg/day group (32.3%) and BRV 200 mg/day group (37.5%) than in the placebo group (12.1%). Japanese subjects who experienced one or more treatment-emergent adverse events (TEAEs) were 21 (67.7%) in the BRV 50 mg/day group, 27 (84.4%) in the BRV 200 mg/day group , and 22 (64.7%) in the placebo group. TEAEs that occurred in 10% or more of Japanese subjects in any group were somnolence [6 (19.4%) in the BRV 50 mg/day group, 13 (40.6%) in the BRV 200 mg/day group, and 4 (11.8%) in the placebo group], dizziness [3 (9.7%), 6 (18.8%) and 0 subjects, respectively], headache [2 (6.5%), 4 (12.7%) and 2 (6.5%) subjects, respectively], and nasopharyngitis [4 (12.9%), 6 (18.8%) and 5 (14.7%) subjects, respectively]. The incidence of serious adverse events or TEAEs leading to discontinuation was low in all treatment groups, confirming the good tolerability of BRV.
Conclusions: In this study of adults with uncontrolled focal seizures (including focal to bilateral tonic-clonic seizures), the efficacy and safety of BRV were demonstrated in the Japanese population.

Key words: adjunctive therapy, anti-seizure medication, brivaracetam, double-blind placebocontrolled study, focal seizure

診療と新薬 2025；62（9）：593-605

コントロール不良の焦点発作を有する成人てんかん患者を対象とするブリーバラセタム併用療法の二重盲検，無作為化，プラセボ対照第3相試験：日本人部分集団データ

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（9）：593-605

A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Phase Ⅲ Study of Adjunctive Brivaracetam in Adults with Uncontrolled Focal Seizures: Japanese Cohort Data

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診療と新薬 2025；62（9）：607-619

酪酸菌および3-（4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル）プロピオン酸配合食品摂取による腸内環境改善効果の検討：「便秘気味な健常者」における便通改善効果のメカニズムの探索

田中悠二 1），名嶋真智 2），宮田晃史 3），白土直 4）

1）株式会社ニコリオ，2）日本臨床試験協会（JACTA；Japan Clinical Trial Association），3）日本橋エムズクリニック，4）オルト株式会社

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2025；62（9）：607-619

目的：本稿は，酪酸菌（Clostridium butyricum）および米ぬか発酵物由来の 3（- 4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル）プロピオン酸（以下，HMPA）を配合した食品の腸内環境改善効果を検討したランダム化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験（以下，既報1）において，「便秘気味な健常者」を対象とした再解析結果（以下，既報2）で見出された便通改善効果のメカニズムを解明するため，腸内環境の詳細な解析を行ったものである。
方法：既報2の対象となった試験食品群13名（男性：4，女性：9，年齢50.0±7.5歳），プラセボ品群9名（男性：4，女性：5，年齢49.8±7.4歳）の男女22例におけるメタゲノム解析（腸内細菌推移）およびメタボローム解析（短鎖脂肪酸）データを用いて，再解析を実施した。
結果：メタゲノム解析（腸内細菌推移）データの再解析によって，試験食品群はプラセボ品群と比較して，有用な腸内細菌の増加が認められた。具体的には，摂取4週後に有用菌として報告されているBlautia属細菌および乳酸菌であるStreptococcus thermophilusの有意な増加が認められた。また，摂取12週後に酪酸産生菌（酪酸菌）であり，インドール関連代謝物の産生菌として報告されているAlistipes putredinis，ビフィズス菌であるBifidobacterium merycicum，S.thermophilusの有意な増加が認められた。さらに，メタボローム解析（短鎖脂肪酸）データの再解析により，摂取12週後に酪酸および酢酸の有意な増加が認められた。
考察：今回の再解析により，「便秘気味な健常者」における酪酸菌（C. butyricum）およびHMPA配合食品の便通改善効果は，複数のメカニズムを介して便通改善に寄与している可能性が示された。具体的には，従来注目されていた短鎖脂肪酸産生菌に加え，セロトニン産生菌，さらにインドール関連物質の産生菌による便通改善効果への関与を見出した。これらの結果は，腸内細菌による便通改善メカニズムの多様性を示すものであり，今後の便秘改善戦略の検討に資するものと考えられる。

Keywords：酪酸菌（Clostridium butyricum），米ぬか発酵物，3-（4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル）プロピオン酸，HMPA，腸内環境，腸内細菌叢（腸内フローラ），乳酸菌，ビフィズス菌，短鎖脂肪酸，酪酸，酢酸，便通，セロトニン，芳香族炭化水素受容体，AhR

診療と新薬 2025；62（9）：607-619

酪酸菌および3-（4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル）プロピオン酸配合食品摂取による腸内環境改善効果の検討：「便秘気味な健常者」における便通改善効果のメカニズムの探索

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診療と新薬 2025；62（9）：620-621

DrugFlag■「リドマスターDX」の水虫治療における有効性について

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