診療と新薬 2021；58（12）：865-872

慢性便秘症患者に対するエロビキシバットの便意回復作用の検討：単施設，後ろ向き観察研究

石川尚之，福澤麻理

西新宿きさらぎクリニック 内科・消化器内科

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2021；58（12）：865-872

Efficacy of Elobixibat on Defecation Desire in Patients with Chronic Constipation: A Single Center, Retrospective, Observational Study

Takayuki ISHIKAWA，Mari FUKUZAWA

Nishi-Shinjyuku Kisaragi Clinic Internal Medicine, Gastroenterology

便秘症患者では排便回数が減少するほか，便意が消失することが示されており，便意の消失はQOLと関連することが知られている。胆汁酸トランスポーター阻害剤であるエロビキシバットは大腸内に流入する胆汁酸の増加を介して便意を誘発する可能性がある。本研究では慢性便秘症と診断されてエロビキシバットが投与された患者を後方視的に評価し，エロビキシバットが便意に与える影響を検討した。解析対象となった80例における便意ありの割合はエロビキシバット投与前27.5％に対して投与2週後76.3％（p＜0.001），6週後97.0％（p＜0.001）と有意に増加し，10週後では100％であった。週あたりの排便回数は投与前の2.03回と比較して投与2週後（3.76回，p＜0.001）および6週後（4.70回，p＜0.001）において有意な増加がみられた。治療満足度は投与2週後では63.8％，6週後では83.9％，10 週後では95.7％と高い値で推移した。本研究により，エロビキシバットが慢性便秘症患者において排便関連症状の改善のみならず，便意の回復に寄与し，患者の治療満足度向上に貢献する可能性が示唆された。

キーワード：慢性便秘症，エロビキシバット，便意，胆汁酸

診療と新薬 2021；58（12）：865-872

慢性便秘症患者に対するエロビキシバットの便意回復作用の検討：単施設，後ろ向き観察研究

石川尚之，福澤麻理

西新宿きさらぎクリニック 内科・消化器内科

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2021；58（12）：865-872

Efficacy of Elobixibat on Defecation Desire in Patients with Chronic Constipation: A Single Center, Retrospective, Observational Study

Takayuki ISHIKAWA，Mari FUKUZAWA

Nishi-Shinjyuku Kisaragi Clinic Internal Medicine, Gastroenterology

Patients with constipation have decreased stool frequency and loss of defecation desire. Elobixibat, a bile acid transporter inhibitor, may induce defecation desire by increasing the amount of bile acid that flows into the large intestine. This study aimed to assess the effect of elobixibat on defecation desire in patients with chronic constipation. We retrospectively evaluated the data of patients who were diagnosed with chronic constipation and were administered elobixibat. Defecation desire and defecation-related symptoms were compared before and after administration of elobixibat in 80 patients who were included in the analysis. The percentage of patients having defecation desire was 27.5% before the start of treatment, 76.3% at Week 2 (p < 0.001), 97.0% at Week 6 (p < 0.001), and 100% at Week 10. The weekly stool frequency showed a significant increase at Week 2 (3.76 times/ week, p < 0.001) and Week 6 (4.70 times/week, p < 0.001) compared with before the start of study treatment (2.03 times/week). Treatment satisfaction was 63.8% at Week 2, 83.9% at Week 6, and 95.7% at Week 10. The results of this study suggest that in patients with chronic constipation, elobixibat may not only improve defecation-related symptoms, but also contribute to the recovery of defecation desire and the improvement of patient satisfaction with treatment.

Keywords: chronic constipation, elobixibat, defecation desire, bile acid

診療と新薬 2021；58（12）：865-872

慢性便秘症患者に対するエロビキシバットの便意回復作用の検討：単施設，後ろ向き観察研究

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2021；58（12）：865-872

Efficacy of Elobixibat on Defecation Desire in Patients with Chronic Constipation: A Single Center, Retrospective, Observational Study

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診療と新薬 2021；58（12）：873-879

健康食品とマッサージ併用による発毛効果についての検証

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2021；58（12）：873-879

Evaluation of Hair Growth Effect by Taking Health Food with Massage

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診療と新薬 2021；58（11）：777-795

アダリムマブ（遺伝子組換え）［アダリムマブ後続3］（アダリムマブBS皮下注シリンジ「MA」/ペン「MA」）の品質特性，非臨床試験及び臨床試験成績

佐藤雅紀 1），星野晃大 2），齋藤亮 3），Chulho JUNG 4），Jineon SO 4），Raeung JEONG 4），Juneok LEE 4），Seonah SONG 4），Jia PARK 4），Juyoung HAM 4），DongYeop SHIN 4）

1）持田製薬株式会社　医薬開発部，2）持田製薬株式会社　製剤研究所，3）持田製薬株式会社　総合研究所，4）Life Sciences R＆D, LG Chem, Ltd.1）持田製薬株式会社　医薬開発部，2）持田製薬株式会社　製剤研究所，3）持田製薬株式会社　総合研究所，4）Life Sciences R＆D, LG Chem, Ltd.

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2021；58（11）：777-795

Quality Characteristics and Nonclinical/Clinical Profiles of Adalimumab BS Subcutaneous Injection Syringe［MA］and Pen［MA］

Masaki SATO，Akihiro HOSHINO，Ryo SAITO，Chulho JUNG，Jineon SO，Raeung JEONG，Juneok LEE，Seonah SONG，Jia PARK，Juyoung HAM，DongYeop SHIN

アダリムマブはヒト型抗ヒトTNFαモノクローナル抗体であり，TNFαが病態形成に主に関与する関節リウマチや炎症性腸疾患等に対して有効性を示す。持田製薬株式会社及びLG Chem,Ltd.が開発したアダリムマブBS皮下注シリンジ「MA」及びペン「MA」は，ヒュミラⓇを先行バイオ医薬品（以下，先行品）とするバイオ後続品であり，有効成分であるアダリムマブ（遺伝子組換え）［アダリムマブ後続3］（以下，アダリムマブBS）は，先行品の有効成分と同一の一次構造を有する。また，アダリムマブBSは，先行品と同等/同質の品質特性を持ち，非臨床試験において先行品と同等/同質の薬理作用，薬物動態及び安全性を示した。さらに，海外第Ⅰ相試験及び国際共同第Ⅲ相試験では，先行品との薬物動態及び有効性の同等性が検証され，安全性プロファイルも先行品と大きな相違がないことが確認された。持田製薬株式会社はこれらの成績をもとに製造販売承認申請を行い，本邦で初めて，現在流通しているヒュミラⓇと同一濃度のバイオ後続品として，2021年3月に承認を取得した。先行品より安価なアダリムマブBSによって，多くの患者が先行品と同様の高い効果をもつ治療法にアクセスしやすくなることが期待される。

キーワード：アダリムマブ，バイオ後続品，関節リウマチ，比較試験，同等性/同質性

診療と新薬 2021；58（11）：777-795

アダリムマブ（遺伝子組換え）［アダリムマブ後続3］（アダリムマブBS皮下注シリンジ「MA」/ペン「MA」）の品質特性，非臨床試験及び臨床試験成績

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2021；58（11）：777-795

Quality Characteristics and Nonclinical/Clinical Profiles of Adalimumab BS Subcutaneous Injection Syringe［MA］and Pen［MA］

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診療と新薬 2021；58（11）：797-832

新たな片頭痛発作の発症抑制薬：エレヌマブの作用機序と有効性および安全性

平松且稔 1），鬼塚康弘 1），長谷部美紀 1），吉田龍司 2），沼知陽太郎 2）

1）アムジェン株式会社　メディカルアフェアーズ本部，2）アムジェン株式会社　医薬開発本部

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2021；58（11）：797-832

Novel Drug for Migraine Prophylaxis: Mode of Action, Efficacy and Safety of Erenumab

Katsutoshi HIRAMATSU 1），Yasuhiro ONIZUKA 1），Miki HASEBE 1），Ryuji YOSHIDA 2），Yotaro NUMACHI 2）

1）Medical Affairs, Amgen K.K., Tokyo, Japan，2）Development, Amgen K.K., Tokyo, Japan

欧米のガイドラインではカルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）を標的とした抗体製剤は片頭痛の予防療法として効果が期待できるとされ，エレヌマブを始めとして，複数の薬剤が承認されている。日本でも，2021年にCGRP関連薬剤であるガルカネズマブ，エレヌマブ，フレマネズマブが承認された。片頭痛の病態生理を考慮した片頭痛発作の予防療法の新たな選択肢が日本でも増えつつある。
本稿では，片頭痛の特徴や疾病負担，病態生理，従来の治療法に加え，片頭痛発作の発症抑制薬として新規薬剤クラスの抗CGRP受容体抗体であるエレヌマブの海外と日本で実施された主たる臨床試験の結果を要約した。CGRPは片頭痛のみではなく，様々な生理学的反応や恒常性維持反応に関与するペプチドであるので，CGRP阻害の潜在的なリスクも，エレヌマブの臨床試験成績からレビューをした。反復性片頭痛患者と慢性片頭痛患者を対象としたエレヌマブの臨床試験の結果は，先行する海外の成績と同様に日本人患者においても，エレヌマブの投与により，月間片頭痛日数（MMD）が減少し，患者報告アウトカム指標も評価した反復性片頭痛患者の臨床試験からは，日常生活や社会活動の影響や支障に対する改善効果が示された。これらの結果は，エレヌマブの片頭痛の予防療法での短期および長期投与の有効性を支持するものであった。また，エレヌマブの安全性および忍容性は良好であり，長期にわたる治療の継続が可能であると考えられた。日本における片頭痛予防の従来の治療薬の大半は，片頭痛患者の特定の治療ニーズに対応できるように設計されたものでない。これらの治療薬はいくつかの副作用発現や忍容性のため，その使用は限られていた。CGRP関連薬剤による特異的治療は，病態生理に即した片頭痛治療へとシフトしている。日常生活や社会活動の疾病負担の大きい片頭痛に対して，エレヌマブは，日本人片頭痛患者の治療アウトカム向上に寄与する新たな予防療法になると期待される。

診療と新薬 2021；58（11）：797-832

新たな片頭痛発作の発症抑制薬：エレヌマブの作用機序と有効性および安全性

平松且稔 1），鬼塚康弘 1），長谷部美紀 1），吉田龍司 2），沼知陽太郎 2）

1）アムジェン株式会社　メディカルアフェアーズ本部，2）アムジェン株式会社　医薬開発本部

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2021；58（11）：797-832

Novel Drug for Migraine Prophylaxis: Mode of Action, Efficacy and Safety of Erenumab

Katsutoshi HIRAMATSU 1），Yasuhiro ONIZUKA 1），Miki HASEBE 1），Ryuji YOSHIDA 2），Yotaro NUMACHI 2）

1）Medical Affairs, Amgen K.K., Tokyo, Japan，2）Development, Amgen K.K., Tokyo, Japan

Antibodies targeting calcitonin gene-related peptide (CGRP) are expected to be effective for migraine prophylaxis in treatment guidelines in the USA and Europe, and multiple drugs including erenumab have been approved. In Japan, CGRP-related drugs including galcanezumab, erenumab, and fremanezumab were approved in 2021. Taking into account the pathophysiology of migraine, new options for prophylactic treatment of migraine are increasing in Japan.
This review article summarizes the characteristics, disease burden, pathophysiology, and conventional treatments of migraine, as well as the results of major overseas clinical studies and Japanese clinical studies of erenumab, a new class of anti-CGRP receptor antibody for migraine prophylaxis. Since CGRP is a peptide involved not only in migraine but also in various physiological and homeostatic responses, the potential risk of CGRP inhibition was also reviewed based on the results of clinical studies with erenumab. The results of clinical studies with erenumab in Japanese patients with episodic and chronic migraine showed that, similarly to the previous overseas studies, erenumab therapy reduced the number of migraine days per month (MMD), and the results of the clinical study with erenumab in Japanese patients with episodic migraine, in which patient-reported outcome measures were also evaluated, showed improvement effects on challenges and obstacles in activities of daily living and social activities. These results support the short- and long-term efficacy of erenumab for migraine prophylaxis. In addition, erenumab was safe and well tolerated, suggesting that long-term treatment can be continued. Most conventional migraine prophylaxis therapies in Japan are not designed to meet the specific treatment needs of migraine patients. The use of these treatments was limited by the occurrence of several adverse drug reactions and tolerability. Anti-migraine therapeutic strategies using CGRP-related drugs have shifted towards more precise migraine treatments according to the pathophysiology. Erenumab is expected to be a new preventive therapy for migraine, which has a large burden of disease in daily life and social activities, contributing to the improvement of treatment outcomes in Japanese migraine patients.

診療と新薬 2021；58（11）：797-832

新たな片頭痛発作の発症抑制薬：エレヌマブの作用機序と有効性および安全性

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2021；58（11）：797-832

Novel Drug for Migraine Prophylaxis: Mode of Action, Efficacy and Safety of Erenumab

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診療と新薬 2021；58（11）：833-844

膵嚢胞線維症を原疾患とする膵外分泌機能不全患者におけるパンクレリパーゼ（リパクレオンⓇ）の安全性および有効性：全例調査

長谷部裕子 1），神蔵巧 1），野澤一貴 1）2）

1）マイランEPD合同会社　メディカル・アフェアーズ統括部，2）ヴィアトリス製薬株式会社　メディカル・アフェアーズ統括部

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2021；58（11）：833-844

目的：本邦における膵嚢胞線維症の有病率は極めて低く，膵嚢胞線維症を原疾患とする膵外分泌機能不全患者に対してパンクレリパーゼの安全性および有効性を検討した報告は少ない。本邦における膵嚢胞線維症を原疾患とする膵外分泌機能不全患者におけるパンクレリパーゼの安全性および有効性を評価するため，2011年8月から2018年3月まで特定使用成績調査（全例調査）を実施した。
方法：膵嚢胞線維症を原疾患とする膵外分泌機能不全患者21例にパンクレリパーゼを投与し，2018年3月まで観察した。パンクレリパーゼ投与量・期間，併用薬の使用，栄養指標，膵外分泌機能不全に関連する症状，全般改善度および有害事象に関する情報を，投与開始後4，8，24，52週後に収集した。52週以降は1年ごとに追跡調査を行った。
結果：有害事象は8例46件，重篤な有害事象は4例11件，副作用は1例4件に認められ，副作用発現症例率は4.76％（1/21例）であった。副作用の内訳は，感染性腸炎が2件，咽頭炎および脱水が各1件であり，いずれも重篤な副作用であった。転帰はいずれも回復で，回復までの期間は全て28日未満であった。
栄養評価項目（身長，体重，BMI，血清総蛋白，アルブミン，総コレステロール，中性脂肪およびヘモグロビン）に関して，BMIでは，投与24週後において投与開始前から統計学的に有意な増加が認められた。中性脂肪およびヘモグロビンでは，最終時に投与開始前から統計学的に有意な上昇が認められた。膵外分泌機能不全に関連する症状に関して，脂肪便では，投与4週後から投与2年後までの全時点および最終時において，投与開始前との有意な減少が認められた。
結論：膵嚢胞線維症を原疾患とする膵外分泌機能不全患者に対するパンクレリパーゼの新たな安全上の懸念は認められず，また，有用性が示唆された。

キーワード：膵外分泌機能不全，膵嚢胞線維症，膵酵素補充療法，脂肪便，排便頻度

診療と新薬 2021；58（11）：833-844

膵嚢胞線維症を原疾患とする膵外分泌機能不全患者におけるパンクレリパーゼ（リパクレオンⓇ）の安全性および有効性：全例調査

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診療と新薬 2021；58（11）：845-854

レベチラセタム錠500 mg「日医工」およびレベチラセタムドライシロップ50％「日医工」の健康成人における生物学的同等性試験

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2021；58（11）：845-854

Bioequivalence study of LEVETIRACETAM TABLETS 500 mg「NICHIIKO」and LEVETIRACETAM DRY SYRUP 50％「NICHIIKO」on healthy adults

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診療と新薬 2021；58（11）：855-862

3種の有効成分とリデンシルを配合した薬用ローションの育毛効果

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2021；58（11）：855-862

Hair Growth Effect of Medicated Scalp Lotion Containing 3 Kinds of Active Ingredients and REDENSYL

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診療と新薬 2021；58（10）：705-719

多発性硬化症患者に対するフマル酸ジメチル（テクフィデラⓇ）の安全性と有効性：国内使用成績調査中間報告～多発性硬化症治療歴別サブグループ解析～

越智博文 1），横山和正 2），佐藤弥生 3），佐藤竜介 3），牧岡大器 3），金明寿 3），山村隆 4）

1）愛媛大学大学院医学系研究科脳神経内科・老年医学，2）順天堂大学医学部附属順天堂医院脳神経内科学，3）バイオジェン・ジャパン株式会社，4）国立精神・神経医療研究センター神経研究所免疫研究部

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2021；58（10）：705-719

Safety and Effectiveness of Dimethyl Fumarate (Tecfidera®) in Patients with Multiple Sclerosis: Subgroup Analysis by Treatment History of Multiple Sclerosis from Interim Report of Postmarketing Surveillance in Japan

【背景】フマル酸ジメチル（DMF）は，本邦では2016年に承認された経口の多発性硬化症（MS）治療薬であり，MSの治療歴のない患者への使用も認められている。DMFの安全性と有効性は国内外の臨床試験と欧米を中心とした実臨床研究で多く報告されているが，MS治療歴のない患者を含め，日本人の実臨床データは十分でない。
【目的】DMFの国内実臨床下での安全性と有効性を把握するために実施している使用成績調査からの中間解析データを用いて行った，MS治療歴有無別のサブグループ解析結果を報告する。
【方法】使用成績調査は本邦にてDMFによる治療を受けた患者全例を対象に実施中であり，本中間解析には2017年2月の調査開始から2020年3月までのデータを用いた。安全性評価項目は有害事象，重篤な有害事象，リンパ球数減少，白血球減少等，有効性評価項目は年間再発率，身体機能障害スケール（EDSS）スコアの平均値の推移，身体障害が3カ月以上改善・維持・進行した患者の割合，等とした。
【結果】安全性解析対象は1253名，有効性解析対象は1241名であり，そのうちMS治療歴なしの患者は安全性解析対象で346名，有効性解析対象で338名であった。DMF投与期間の中央値は364.0日であった。有害事象は全体集団で866名（69.1％），MS治療歴なし集団で226名（65.3％），MS治療歴あり集団で640名（70.6％）であった。重篤な有害事象は全体集団で116名（9.3％），MS治療歴なし集団で28名（8.1％），MS治療歴あり集団で88名（9.7％）に認められた。有害事象の内容は，いずれも全体集団と同様の傾向であった。リンパ球数はいずれの集団でも60％以上の患者で正常下限値（1000/mm3）以上が維持された。年間再発率はいずれの集団でも投与開始前1年間と比べて投与開始後1年目で有意に減少し（p＜0.0001），投与開始後12カ月時のEDSSスコアにより評価した身体障害の進行度はいずれの集団でも90％以上の患者で「維持」または「改善」であった。
【結論】報告された安全性，有効性データは既報の全体集団と同様であり，新たな安全性の懸念は認められなかった。本報告は中間報告のため，本調査の最終的な安全性，有効性の評価には継続した調査が必要である。

キーワード：フマル酸ジメチル，多発性硬化症，使用成績調査，テクフィデラ，治療歴なし

診療と新薬 2021；58（10）：705-719

多発性硬化症患者に対するフマル酸ジメチル（テクフィデラⓇ）の安全性と有効性：国内使用成績調査中間報告～多発性硬化症治療歴別サブグループ解析～

越智博文 1），横山和正 2），佐藤弥生 3），佐藤竜介 3），牧岡大器 3），金明寿 3），山村隆 4）

1）愛媛大学大学院医学系研究科脳神経内科・老年医学，2）順天堂大学医学部附属順天堂医院脳神経内科学，3）バイオジェン・ジャパン株式会社，4）国立精神・神経医療研究センター神経研究所免疫研究部

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2021；58（10）：705-719

Safety and Effectiveness of Dimethyl Fumarate (Tecfidera®) in Patients with Multiple Sclerosis: Subgroup Analysis by Treatment History of Multiple Sclerosis from Interim Report of Postmarketing Surveillance in Japan

［Background］Dimethyl fumarate (DMF) is an oral medication for multiple sclerosis (MS), which was approved for use in Japan in 2016; it can be used to treat patients without a treatment history of other MS drugs. The safety and efficacy of DMF have been reported in pre-approval clinical trials both in and outside Japan and in real-world clinical studies mainly in Europe and the United States, however, data in Japanese patients in real-world clinical practice are insufficient.
［Objectives］Using data from an interim analysis of postmarketing surveillance aimed to assess the safety and effectiveness of DMF in clinical practice in Japan, we report the results of the subgroup analysis of patients stratified by MS treatment history.
［Methods］The postmarketing surveillance is ongoing and all patients treated with DMF in Japan are enrolled. The present interim analysis includes data from February 2017 to March 2020. Safety endpoints included adverse events (AEs), serious AEs, lymphocyte count decreased, and white blood cell count decreased. Effectiveness endpoints included the annualized relapse rate (ARR), the mean change in expanded disability status scale (EDSS) score, and the proportion of patients with improvement, maintenance, or progression of physical disability for ≥3 months.
［Results］The safety analysis and effectiveness analysis included 1253 and 1241 patients, respectively, of whom 346 and 338 patients had no history of MS treatment. The median duration of DMF treatment was 364.0 days. AEs were reported in 866 patients (69.1%), 226 patients (65.3%) and 640 patients (70.6%) in the overall population, and in subgroups of patients without treatment history (MS treatment-naïve group) and with a treatment history (prior MS-treated group), respectively. Serious AEs were reported in 116 patients (9.3%), 28 patients (8.1%) and 88 patients (9.7%) in the overall population, the MS treatment-naïve group and the prior MS-treated group, respectively. Types of AEs in each group were similar to those reported in the overall population. Lymphocyte counts were maintained above the lower limit of normal (1000/mm3) in ≥60% of patients in all groups. ARR was significantly lower in the year after treatment start compared to the year before treatment start in all groups (p＜0.0001). Progression of physical disability as assessed by EDSS score at 12 months after treatment start was "maintained" or "improved" in ≥90% in all groups.
［Conclusions］The obtained safety and effectiveness data were similar to those previously reported for the overall population. No new safety concern was observed. Since this is an interim report, further investigation is necessary for the final evaluation of safety and effectiveness in this survey.

Key word: dimethyl fumarate; multiple sclerosis; postmarketing surveillance; Tecfidera; treatment naïve

診療と新薬 2021；58（10）：705-719

多発性硬化症患者に対するフマル酸ジメチル（テクフィデラⓇ）の安全性と有効性：国内使用成績調査中間報告～多発性硬化症治療歴別サブグループ解析～

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2021；58（10）：705-719

Safety and Effectiveness of Dimethyl Fumarate (Tecfidera®) in Patients with Multiple Sclerosis: Subgroup Analysis by Treatment History of Multiple Sclerosis from Interim Report of Postmarketing Surveillance in Japan

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診療と新薬 2021；58（10）：721-732

健康成人を対象としたダビガトランエテキシラートの新規開発錠剤と市販カプセル剤の生物学的同等性及びラベプラゾールにより誘発する胃内pH上昇が曝露に及ぼす影響［二次出版］

原田昭子 1），生島一平 2），原中美環 3），栁原亜紀 4），中山大輔 5）

1）日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社 医薬開発本部臨床薬物動態部，2）医療法人相生会 墨田病院，3）医療法人相生会 博多クリニック，4）日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社 医薬開発本部クリニカルオペレーションズジャパン，5）日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社 医薬開発本部プライマリーケアメディシン

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2021；58（10）：721-732

Bioequivalence of a Newly Developed Dabigatran Etexilate Tablet Versus the Commercial Capsule and Impact of Rabeprazole-Induced Elevated Gastric pH on Exposure in Healthy Subjects (Secondary Publication)

Akiko HARADA 1），Ippei IKUSHIMA 2），Miwa HARANAKA 3），Aki YANAGIHARA 4），Daisuke NAKAYAMA 5）

1）Clinical PK/PD Department, Medicine Division, Nippon Boehringer Ingelheim Co., Ltd.，2）SOUSEIKAI Sumida Hospital，3）SOUSEIKAI Hakata Clinic，4）Clinical Operations Japan, Medicine Division, Nippon Boehringer Ingelheim Co., Ltd.，5）Primary Care Medicine, Medicine Division, Nippon Boehringer Ingelheim Co., Ltd.

抗凝固薬ダビガトランエテキシラート（DE）市販カプセル剤は，酸性環境を維持する工夫した製剤処方で吸収が最大化され，その有効性と安全性はプロトンポンプ阻害薬（PPI）併用の有無に影響されない。今回，シンプルな製法の新規DE錠剤とカプセル剤の生物学的同等性（BE）試験と，胃内pH上昇の曝露への影響を検討するDE錠剤のバイオアベイラビリティ（BA）試験を行った。その結果AUC 0-tzとCmaxは，BE試験では基準内であったが，相対的BA試験のPPI前投与下では約70％低下した。以上よりDE錠剤とカプセル剤のBEは示されたが，胃内pH上昇時はBA低下によりDE錠剤の有効性が下がる可能性が示され，標準的なBEに加え胃内pH上昇時の相対的BA評価は重要と考えられた。
（本論文はAm J Cardiovasc Drugs（2020）20⑶：249-258 に出版された論文を翻訳した二次出版である。）

キーワード：後発医薬品，剤形追加，生物学的同等性，ダビガトラン，バイオアベイラビリティ，pH

診療と新薬 2021；58（10）：721-732

健康成人を対象としたダビガトランエテキシラートの新規開発錠剤と市販カプセル剤の生物学的同等性及びラベプラゾールにより誘発する胃内pH上昇が曝露に及ぼす影響［二次出版］

原田昭子 1），生島一平 2），原中美環 3），栁原亜紀 4），中山大輔 5）

1）日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社 医薬開発本部臨床薬物動態部，2）医療法人相生会 墨田病院，3）医療法人相生会 博多クリニック，4）日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社 医薬開発本部クリニカルオペレーションズジャパン，5）日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社 医薬開発本部プライマリーケアメディシン

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2021；58（10）：721-732

Bioequivalence of a Newly Developed Dabigatran Etexilate Tablet Versus the Commercial Capsule and Impact of Rabeprazole-Induced Elevated Gastric pH on Exposure in Healthy Subjects (Secondary Publication)

Akiko HARADA 1），Ippei IKUSHIMA 2），Miwa HARANAKA 3），Aki YANAGIHARA 4），Daisuke NAKAYAMA 5）

1）Clinical PK/PD Department, Medicine Division, Nippon Boehringer Ingelheim Co., Ltd.，2）SOUSEIKAI Sumida Hospital，3）SOUSEIKAI Hakata Clinic，4）Clinical Operations Japan, Medicine Division, Nippon Boehringer Ingelheim Co., Ltd.，5）Primary Care Medicine, Medicine Division, Nippon Boehringer Ingelheim Co., Ltd.

The commercially available anticoagulant dabigatran etexilate (DE) capsule is a pharmaceutical formulation designed to maintain the acidic microenvironment to maximize the absorption of DE, and its efficacy and safety are not affected by the concomitant use of proton-pump inhibitors (PPIs). The bioequivalence (BE) of the novel simplified DE tablet versus the DE capsule was investigated in the BE study (NCT03070171) and the bioavailability (BA) of the DE tablet under PPI pretreatment was assessed in the BA study (NCT03143166) to determine the effect of exposure to elevated gastric pH. The area under the concentration-time curve from baseline to the last quantifiable data point (AUC 0-tz) and maximum plasma concentration (C max) in the BE study were within the range of BE criteria, but these parameters decreased by approximately 70% when the tablet was administered under PPI pretreatment in the relative BA study. The results demonstrate the BE of the DE tablet and capsule and suggest that the efficacy of the DE tablet might be reduced by decreased BA at high gastric pH. These findings indicate the importance of examining not only BE under standard conditions but also relative BA at elevated gastric pH.
[This article is a secondary publication of the article published in Am J Cardiovasc Drugs (2020)20(3): 249-258, translated into Japanese.]

Key words: generic drug; adding new formulation; bioequivalence; dabigatran; bioavailability; pH

診療と新薬 2021；58（10）：721-732

健康成人を対象としたダビガトランエテキシラートの新規開発錠剤と市販カプセル剤の生物学的同等性及びラベプラゾールにより誘発する胃内pH上昇が曝露に及ぼす影響［二次出版］

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2021；58（10）：721-732

Bioequivalence of a Newly Developed Dabigatran Etexilate Tablet Versus the Commercial Capsule and Impact of Rabeprazole-Induced Elevated Gastric pH on Exposure in Healthy Subjects (Secondary Publication)

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診療と新薬 2021；58（10）：733-742

【症例報告】ペランパネル投与でてんかん発作と睡眠障害が改善し生活の質の向上を得た3小児例

岡崎伸，山田直紀，永瀬静香，沖啓祐，温井めぐみ，井上岳司，九鬼一郎，川脇壽

大阪市立総合医療センター小児脳神経内科

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2021；58（10）：733-742

3 Pediatric Patients Who Improved Their Epileptic Seizures and Sleep Disorders and Improved Their Quality of Life After Administration of Perampanel

Shin OKAZAKI，Naoki YAMADA，Shizuka NAGASE，Keisuke OKI，Megumi NUKUI，Takeshi INOUE，Ichiro KUKI，Hisashi KAWAWAKI

Department of Pediatric Neurology, Osaka City General Hospital

てんかん症例での睡眠障害の併存は多く，時に著明な生活の質の低下を招く。今回睡眠障害に対しペランパネル（以下PER）の投与が有効であった3症例を経験したので報告する。【症例1】は17歳女児。7歳から焦点発作が生じ難治に経過した。11歳から発作は週単位となり，睡眠障害を併発し通学が困難になった。PERを開始したところ，焦点発作は消失し，睡眠障害も著明に改善。さらに通学が可能となるなど生活の質の上昇がみられた。【症例2】は12歳女児，Dravet症候群。てんかん発作が難治に経過し，重度の知的障害と自閉傾向も合併していた。11歳頃から入眠障害と中途覚醒を認め毎日不眠となっていた。本人と介護する家族の負担は甚大で，生活の質が低下していた。PER投与で焦点発作が著明に減少，睡眠障害は著明に軽減し，本人および家族の生活の質は著明に改善した。【症例3】は8歳男児，レノックスガストー症候群と考えている。7歳から不眠（入眠困難，中途覚醒）が生じて悪化し，本人と介護者の生活の質の著明な低下がみられた。8歳時，PERを開始したところ睡眠障害が消失し，日中の活気や認知力は上昇。本人と家族が十分な睡眠をとれるようになり，生活の質向上は著明であった。PERは抗けいれん効果と併せて睡眠の質を改善する効果が報告されている。睡眠障害合併例に対してPER投与が有効である可能性があり，今後さらなる症例の蓄積と検討が進むことが期待される。

キーワード：ペランパネル（Perampanel），てんかん（epilepsy），小児（pediatric），睡眠障害（sleep disorders），生活の質（quality of life）

診療と新薬 2021；58（10）：733-742

【症例報告】ペランパネル投与でてんかん発作と睡眠障害が改善し生活の質の向上を得た3小児例

Shinryo to Shinyaku （Med Cons New-Remed）2021；58（10）：733-742

3 Pediatric Patients Who Improved Their Epileptic Seizures and Sleep Disorders and Improved Their Quality of Life After Administration of Perampanel

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